[发明专利]一种NUAK抑制剂及其用途

权利要求书

1.式I所示的化合物、或其氘代化合物、或其立体异构体、或其药学上可接受的盐：

其中，

X选自N或CH；

R¹选自氢、卤素、氰基、硝基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的-C_1～6烷基、卤素取代的-C_2～6烯基、卤素取代的-C_2～6炔基、-C_0～4亚烷基-OR¹²、-C_0～4亚烷基-OC(O)R¹²、-C_0～4亚烷基-C(O)R¹²、-C_0～4亚烷基-C(O)OR¹²、-C_0～4亚烷基-C(O)NR¹²R¹³、-C_0～4亚烷基-NR¹²R¹³、-C_0～4亚烷基-NR¹²C(O)R¹³、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)，其中，亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R¹¹取代；

每个R¹¹分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、氧代、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的-C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-OR^1a、-C_0～4亚烷基-C(O)R^1a、-C_0～4亚烷基-C(O)NR^1aR^1b、-C_0～4亚烷基-NR^1aR^1b、-C_0～4亚烷基-NR^1aC(O)R^1b、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)，其中，亚烷基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R^1c取代；

R¹²、R¹³分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)；

R^1a、R^1b分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)；

每个R^1c分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、卤素、氰基、硝基、-OH、-O(C_1～6烷基)、-O(卤素取代的C_1～6烷基)、-NH₂、-NH(C_1～6烷基)、-N(C_1～6烷基)(C_1～6烷基)、-C_0～4亚烷基-OR^1d、-C_0～4亚烷基-C(O)R^1d、-C_0～4亚烷基-OC(O)R^1d、-C_0～4亚烷基-C(O)OR^1d、-C_0～4亚烷基-C(O)NHR^1d、-C_0～4亚烷基-NHC(O)R^1d、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)；

每个R^1d分别独立选自氢、-C_1～6烷基、卤素取代的C_1～6烷基、卤素、-NH₂、-NH(C_1～6烷基)、-N(C_1～6烷基)(C_1～6烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)；

R²选自-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的-C_1～6烷基、卤素取代的-C_2～6烯基、卤素取代的-C_2～6炔基、-C_1～4亚烷基-OR²²、-C_1～4亚烷基-OC(O)R²²、-C_1～4亚烷基-C(O)R²²、-C_1～4亚烷基-C(O)OR²²、-C_1～4亚烷基-C(O)NR²²R²³、-C_1～4亚烷基-NR²²C(O)R²³、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)，其中，亚烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R²¹取代；

R²²、R²³分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)；

每个R²¹分别独立选自氢、卤素、氰基、硝基、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的-C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-OR^2a、-C_0～4亚烷基-C(O)R^2a、-C_0～4亚烷基-C(O)NR^2aR^2b、-C_0～4亚烷基-NR^2aR^2b、-C_0～4亚烷基-NR^2aC(O)R^2b、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)，其中，亚烷基、烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R^2c取代；

R^2a、R^2b分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)；

每个R^2c分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、卤素、氰基、硝基、-OH、-O(C_1～6烷基)、-O(卤素取代的C_1～6烷基)、-NH₂、-NH(C_1～6烷基)、-N(C_1～6烷基)(C_1～6烷基)；

R³选自氢、卤素、氰基、硝基、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的-C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-(3～5元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～5元杂环烷基)；

当R³选自三氟甲基时，R₁不取苯基；

R⁷选自-(5～10元芳杂环)、-NR⁴(3～10元环烷基)、-NR⁴(3～10元杂环烷基)、-NR⁴(5～10元芳环)、-NR⁴(5～10元芳杂环)、-O(5～10元芳杂环)，其中，所述的环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R⁷¹取代；

R⁴选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的-C_1～6烷基、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)；

每个R⁷¹分别独立选自分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、卤素、氰基、硝基、-OH、-O(C_1～6烷基)、-O(卤素取代的C_1～6烷基)、-NH₂、-NH(C_1～6烷基)、-N(C_1～6烷基)(C_1～6烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳环)、-C_0～4亚烷基-(5～10元芳杂环)，其中，所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳环、芳杂环可进一步被一个、两个或三个独立的R⁷²取代；

每个R⁷²分别独立选自分别独立选自氢、-C_1～6烷基、-C_2～6烯基、-C_2～6炔基、卤素取代的C_1～6烷基、卤素、氰基、硝基、-OH、-O(C_1～6烷基)、-O(卤素取代的C_1～6烷基)、-NH₂、-NH(C_1～6烷基)、-N(C_1～6烷基)(C_1～6烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元环烷基)、-C_0～4亚烷基-(3～10元杂环烷基)。