[发明专利]一种载电解质超声微泡的制备方法及载电解质超声微泡在审

专利信息
申请号: 202210176564.5 申请日: 2022-02-25
公开(公告)号: CN114681629A 公开(公告)日: 2022-07-01
发明(设计)人: 谢丽婷;蒋天安;许敏 申请(专利权)人: 浙江大学医学院附属第一医院
主分类号: A61K49/22 分类号: A61K49/22;A61K9/50;A61K9/51;A61K41/00;A61K47/02;A61K47/24;A61K47/32;A61K47/34
代理公司: 杭州求是专利事务所有限公司 33200 代理人: 应孔月
地址: 310009 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 电解质 超声 制备 方法
【说明书】:

发明公开了一种载电解质超声微泡的制备方法及载电解质超声微泡,包括:将聚合物与脂质溶解于有机溶剂中,得到油相;向油相中加入含电解质和易分解成气体物质的去离子水溶液进行初次乳化处理,得到油包水初乳液;将初乳液进行二次乳化处理,得到水包油包水的复乳液;除去复乳液中的有机溶剂,收集沉淀物;对所述沉淀物进行洗涤处理后放入冻干机冻干处理,得到载电解质超声微泡。载电解质微泡的中空微泡结构壳体具有良好的超声响应性和超声造影效果,可以进行超声爆破,在特定部位释放电解质,增强导电性。载电解质微泡的制备方法简单,能够保证制备载电解质微泡的结构和性能稳定,降低了生产成本。电解质微泡具有良好的生物相容性和安全性。

技术领域

本申请涉及医疗配制品领域,具体涉及一种载电解质超声微泡的制备方法及载电解质超声微泡。

背景技术

超声微泡是一种生物相容的、具有壳层结构的小尺寸微米/纳米级气泡(直径小于8微米)。在一定声强和机械指数作用的超声激励下,微泡会随着声波周期性压力变化发生有规律的振动、膨胀、收缩和破裂。由于可压缩性及微泡中的气体和周围介质声阻抗的不匹配,会对超声波产生极强的散射,可增强图像对比度和信噪比,从而大大提高超声成像效果。

超声微泡不仅仅具有超声成像的功能,它的生物学特性使其成为一种理想的物质递送载体,比如纳米颗粒,小分子药物,生物大分子DNA和siRNA等。这些功能物质的输送,使得微泡从单一载体发展为具有特定功能的微泡材料(如靶向基因载体和靶向药物载体等)。与其他载体相比,超声微泡具有较好的声学响应性能。在超声空化作用下,微泡发生爆破,特定部位精确控制携载物质的释放,具有广阔的应用前景。

现有的超声微泡作为载体主要具有以下独特的优势:成像示踪、对所携载物质的保护作用、靶向性、可控释放、增加生物利用率等。尽管超声微泡拥有上述突出的优势,但是现有的超声微泡无法实现导电响应的功能,不能进一步调控电学微环境。

发明内容

本申请实施例的目的是提供一种载电解质超声微泡的制备方法及载电解质超声微泡,以解决相关技术中存在的现有超声微泡无导电性的技术问题。

根据本申请实施例的第一方面,提供一种载电解质超声微泡的制备方法,包括:

将聚合物与脂质溶解于有机溶剂中,得到油相;

向所述油相中加入含电解质和易分解成气体物质的去离子水溶液进行初次乳化处理,得到油包水初乳液;

将所述初乳液进行二次乳化处理,得到水包油包水的复乳液;

除去所述复乳液中的有机溶剂,收集沉淀物;

对所述沉淀物进行洗涤处理后放入冻干机冻干处理,得到载电解质超声微泡。

优选地,所述聚合物与脂质的质量比为(10-25):1。

优选地,所述聚合物选自聚乳酸-羟基乙醇共聚物(PLGA)、聚已内酯(PCL)、聚乙烯醇(PVA)、聚乳酸(PLA)和聚丙烯酸(PAA)等;

所述脂质选自二棕榈酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰胆碱(DSPC)和二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)等;

所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮、甲醇、乙醇和氯仿等。

优选地,所述油相和水溶液的体积比为(1-10):1,所述电解质在去离子水溶液中的浓度为1-20mg/mL,所述易分解成气体物质在去离子水溶液中的浓度为15-60mg/mL。

优选地,所述电解质选自溶于水溶液中能够导电的化合物。包括强电解质 (强酸、强碱、活泼金属氧化物和大多数盐,如:硫酸、氢氧化钠、氯化钠等) 和弱电解质(弱酸、弱碱、少部分盐,如:醋酸、一水合氨、醋酸铅、氯化汞等)。

优选地,所述含有易分解成气体物质的水溶液选择碳酸氢铵、碳酸氢钠、碳酸钠等。

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