[发明专利]一种用于检测盐酸多巴胺注射液中杂质的方法

说明书

本发明提供一种用于检测盐酸多巴胺注射液中杂质的方法，基于高效液相色谱法，流动相A由乙腈、甲醇和离子对缓冲盐溶液组成；流动相B由乙腈、甲醇和离子对缓冲盐溶液组成；所述的离子对缓冲盐溶液配制方法为：取一水合柠檬酸12.6g，氢氧化钠4.8g，辛烷磺酸钠或庚烷磺酸钠1.2‑1.6g，加水600mL溶解，与400mL 0.1mol/L盐酸混合。本发明能够对盐酸多巴胺注射液中可能存在6种杂质进行有效分离并进行定量检测，进一步提高了盐酸多巴胺注射液临床用药的安全性。

技术领域

本发明属于药物检测技术领域，具体涉及一种用于检测盐酸多巴胺注射液中杂质的高效液相方法。

背景技术

盐酸多巴胺是去甲肾上腺素生物合成的前体，为中枢性递质之一，具有兴奋α-受体、β-受体和多巴胺受体的作用，兴奋心脏β-受体可增加心肌收缩力，增加心输出量。注射液为盐酸多巴胺的常用剂型，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合征，或补充血容量后休克仍不能纠正者，尤其有少尿及周围血管阻力正常或较低的休克。由于本品可增加心排血量，也用于洋地黄和利尿剂无效的心功能不全。

目前，注射剂质量一致性评价参比制剂的盐酸多巴胺注射液厂家Hospira Inc、協和発酵キリン株式会社仅采用焦亚硫酸钠为抗氧剂来保证注射液的稳定性，故其有关物质研究是药品质量研究中的关键性的项目之一。注射液的有关物质更是药品研究的重中之重，本发明研究了一种盐酸多巴胺注射液有关物质的检测方法，保障了盐酸多巴胺注射液的临床用药安全。

目前，仅中国药典(2020版)对盐酸多巴胺注射液进行了有关物质控制，控制杂质个数1个。美国药典及日本药典均未对其有关物质进行控制，仅仅采用薄层法对原料有关物质进行了控制。欧洲药典采用HPLC法对盐酸多巴胺进行了有关物质控制，主要控制了三个杂质，包括5-(2-氨乙基)-2-甲氧基苯酚(杂质A)、4-(2-氨乙基)-2-甲氧基苯酚(杂质B)、2-(3,4-二甲氧基苯基)-乙胺(杂质C)。

根据盐酸多巴胺原料的合成工艺路线及其制剂在放置过程中降解途径，还容易产生以下杂质：包括3，4-二甲氧基苯乙腈(杂质D)、4-乙基邻苯二酚(杂质E)、5,6-二羟吲哚(杂质F)。

由于杂质F和杂质B两个杂质容易包裹在主峰中，要达到五个杂质完全的基线分离，采用文献报道的高效液相色谱法或在上述方法基础上的优化方法，杂质F与主峰难以达到一定的分离度。为确保临床用药的安全有效，有必要建立一种新的有效分离上述6种杂质的检测方法。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种适用于检测盐酸多巴胺注射液中杂质的方法，能够对盐酸多巴胺注射液中可能存在6种杂质进行有效分离并进行定量检测，进一步提高了盐酸多巴胺注射液临床用药的安全性。

本发明中，“杂质”是指药物中存在的无治疗作用或者影响药物的稳定性、疗效，甚至对人体的健康有害的物质。通常可以将药物的结构、外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个相互关联的整体来评价药物的纯度。药物中含有的杂质是影响药物纯度的主要因素，如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动，外观性状产生变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也必然使药物的含量偏低或活性降低，毒副作用显著增加。

本发明中，“HPLC法”为高效液相色谱法(High Performance LiquidChromatography)，又称“高压液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”、“近代柱色谱”等。该方法以液体为流动相，采用高压输液系统，将具有不同极性的单一溶剂或不同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱，在柱内各成分被分离后，进入检测器进行检测，从而实现对试样的分析。