[发明专利]Piezo1激动剂在制备抑制肾素合成与分泌的药物中的应用

说明书

本发明公开了Piezo1激动剂在制备抑制肾素合成与分泌的药物中的应用；本发明首次发现采用Piezo1激动剂Yoda1能够显著降低小鼠肾小球旁细胞肾素合成和分泌，可用于制备治疗肾素过度升高所引起的相关疾病的药物，本实施例也验证了对高肾素血症具有较好的治疗作用，具有较高的临床应用价值和开发前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及Piezo1激动剂在制备抑制肾素合成与分泌的药物中的应用。

背景技术

肾素是由机体肾小球旁细胞分泌的一种天冬氨酸蛋白酶，可以催化肾素原分解为血管紧张素Ⅰ。肾素是肾素-血管紧张素-醛固酮(RAAS)系统的关键限速酶，调控肾素合成可以有效控制RAAS系统，保持人体血压、水、电解质等内环境的相对稳定，几乎在所有心、脑血管疾病中都具有重要作用。

肾素分泌增多引起RAAS系统的过度激活，导致高肾素血症。机体血容量不足、肾动脉硬化以及肾小球旁细胞瘤等都是高肾素血症的原因。高肾素血症表现为血浆肾素浓度长期升高，进而造成醛固酮合成增多，严重时引起高血压和低钾血症，是一种严重影响人类健康的全球性公共卫生问题。

目前，高肾素血症具体发病机制尚不清楚，临床上高肾素血症治疗方案包括手术治疗肾小球旁细胞瘤，药物控制高肾素引起的血压升高和血钾过低症状，但尚无药物可以直接调控肾素的合成和分泌。因此，如何有效预防或延缓高肾素血症具有重要的研究意义。寻找和发现通过多种药理作用机制发挥作用的药物成为该类药物研究的一个新方向。

Yoda1属于Piezo1激动剂，其化学结构如下所示，分子式为C13H8Cll2N4S2；分子量为355.27；CAS号为：448947-81-7，为白色粉末。

目前文献中还未见报道Yoda1降低血肾素，治疗和缓解高肾素血症的相关研究。

发明内容

本发明的目的在于提供Piezo1激动剂Yoda1的新应用，，即Piezo1激动剂Yoda1制备降低肾素合成与分泌，治疗高肾素血症的药物中的应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供Piezo1激动剂或其药学上可接受的盐、酯在制备抑制肾素合成的产品中的应用。

本发明的第二方面，提供Piezo1激动剂或其药学上可接受的盐、酯在制备抑制肾素分泌的产品中的应用。

本发明的第三方面，提供Piezo1激动剂或其药学上可接受的盐、酯在制备预防和/或治疗肾素过度增多相关疾病中的应用。

本发明的第四方面，提供Piezo1激动剂或其药学上可接受的盐、酯在制备预防和/或治疗高肾素血症中的应用。

在本发明的一些实施方式中，所述Piezo1激动剂为Yoda1或Jedi2及其它能产生类似效应的分子。

在本发明的一些实施方式中，所述产品为药物。

在本发明的一些实施方式中，所述药物还包含药学上可接受的辅料。

在本发明的一些实施方式中，所述药物为药学上可接受的任意剂型，包括片剂、胶囊剂、注射剂、颗粒剂、混悬剂或溶液剂。

本发明的第五方面，提供一种药物或药物组合物，其活性成分为Piezo1激动剂或其药学上可接受的盐、酯；所述药物或药物组合物具有下述任一项功效：

(a)抑制肾素合成；

(b)抑制肾素分泌；

(c)预防和/或治疗肾素过度增多相关疾病；

(d)预防和/或治疗高肾素血症。