[发明专利]山竹提取物α-倒捻子素在制备防治畜禽产气荚膜梭菌感染的药物中的应用

说明书

本发明提供山竹提取物AMG及其衍生物在防治临床猪、鸡及牛源产气荚膜梭菌病(包括：A型、B型、C型、D型及E型)中的应用。我们发现AMG对79株A型产气荚膜梭菌临床分离菌株具有极强的抑菌活性，且在4mg/kg下有效治疗C型产气荚膜梭菌引起的鸡坏死性肠炎，并可以明显改善肠道菌群失调以及修复损伤的肠道黏膜。综上，AMG不仅药源广，提取成本低，提取工艺简单易得，而且可以有效治疗由产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎，有较高的开发和研究价值。

技术领域

本发明涉及山竹提取物的应用，具体涉及藤黄属植物山竹外果皮、花萼、树皮、茎、叶及假果皮的提取物α-倒捻子素(AMG)作为兽药添加剂在防治临床猪、鸡、及牛源产气荚膜梭菌(包括：A型、B型、C型、D型及E型)感染中的应用，属于兽药领域。

背景技术

抗菌药物在人和动物疾病治疗中发挥着重要作用，然而抗生素的长期使用不仅加速耐药性病原菌的产生及传播，更造成严重的畜产品和生态环境中的药物残留问题，对人类健康造成极大威胁(Nature,2016,529,336；Science,2016,352,758)。在全球畜牧业“减抗限抗”的大背景下，开发无残留、无污染又能促进畜禽产品产量、提高养殖业经济效益的抗生素替代品备受关注。

我国拥有丰富的中药材资源，具有发展壮大中草药产业的天然优势。然而，自抗生素黄金时代以来，传统草药中尚未开发的生物活性和药理作用一直被忽视。中草药的化学多样性展示了天然化合物用于治疗细菌感染的优良效果，特别是使用奎宁和青蒿素治疗疟疾(Nature Communications,2019,10，651)。将植物源提取物开发成抗菌、促生长的中兽药，作为饲料添加剂用于畜禽养殖过程中，可为畜牧养殖业发展提供有利保障，具有较高的开发和研究价值。近年来，由A型或C型产气荚膜梭菌引起的坏死性肠炎造成了畜牧业重大的经济损失(Avian Pathology,2016,45,357)，而随着2020年我国在饲料端“全面禁抗”政策的实施，迫切需要研发综合效果好、安全高效的植物源产品和技术以应对细菌性疾病。

在前期研究中，我们发现植物来源的黄酮化合物可以有效对抗革兰阳性菌，主要包括金黄色葡萄球菌及肠球菌，而且母环上的异戊烯基对发挥抗菌活性至关重要(Journalof Agricultural and Food Chemistry,2019,67,13195；Journal of Agricultural andFood Chemistry,2019,67,10222；Frontiers in Microbiology,2019,10,2489)。为了进一步探究黄酮化合物的构效关系以及抗菌机制，我们课题组从271个天然植物中筛选获得85种异戊烯化的黄酮类化合物，从这5大类黄酮类化合物中各选出1个先导化合物，通过构效关系以及抗菌活性发现含2个异戊烯化修饰的黄酮类抗菌化合物α-倒捻子素(AMG)具有优异的抗菌活性(Advanced Science,2021,8,2100749；RSC Medicinal Chemistry,2022,DOIhttps://doi.org/10.1039/D1MD00351H)。

发明内容

本发明的目的是提供山竹提取物AMG及其衍生物在制备防治畜禽产气荚膜梭菌感染的药物中的应用。

所述应用中，所述产气荚膜梭菌包括A型、B型、C型、D型及E型产气荚膜梭菌；

所述畜禽包括猪、鸡及牛。

进一步的，本发明所述的山竹提取物AMG及其衍生物具体选自下述化合物中的至少一种：

第一方面，本发明要求保护山竹提取物AMG及其衍生物的应用，即，将山竹的外果皮、花萼、树皮、茎、叶及假果皮提取物(指山竹提取物AMG或其衍生物这种单一成分的化合物)用于制备动物兽药或药物饲料添加剂，用于如下任一种的应用：

a1)抑制猪、鸡及牛源临床分离株产气荚膜梭菌；

a2)制备抗产气荚膜梭菌的制剂；