[发明专利]白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子的制备方法及抑制β淀粉样蛋白聚集和清除活性氧的应用

说明书

本发明涉及白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子的制备方法及抑制β淀粉样蛋白聚集和清除活性氧的应用。将氯化锰溶于去离子水中，得到预溶液；将预溶液加入含有白蛋白的去离子水溶液中混合，进行预先搅拌孵育；将得到的氯化锰和白蛋白的混合溶液，加入碱液进行调节pH，敞口搅拌孵育反应，得到白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子HMn NPs。得到的白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子的粒径为18.5‑23.5nm，白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子中二氧化锰的质量含量为10.21‑10.39％。本发明制备的白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子具有抑制Aβ聚集，清除活性氧和降低促炎症细胞因子的HMn NPs在治疗或预防神经退行性疾病药物中的应用。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及抑制淀粉样蛋白聚集和清除活性氧的白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子和制备方法及其应用。特别是白蛋白/二氧化锰复合纳米粒子的制备方法及抑制β淀粉样蛋白聚集和清除活性氧的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)是一种神经退行性疾病，可导致进行性记忆减退、认知障碍、性格改变等(Progress in Neurobiology,2002,66:191-203,Nature,2004,430:631-639,Lancet,2016,388:505-517)。随着人口的老龄化程度进一步加深，随之而来发病率、患病率及死亡率也均显著增高，给社会带来沉重压力。目前，在全世界范围内约有5000万人患有AD，预计在2050年时该数字将会达到1.5亿人(The Lancet,2021,397:1577-1590)。

虽然AD的致病机理尚未研究清楚，有部分学者提出Tau蛋白过度磷酸化学说、神经炎性学说、氧化应激学说和能量代谢学说等，但目前较为公认的为β-淀粉样蛋白(Amyloidbeta，Aβ)级联假说(Aβcascade hypothesis)。Aβ是由淀粉样前体蛋白(AmyloidPrecursuor Protein，APP)被β分泌酶和γ分泌酶剪切分泌而成。AD致病原因在于Aβ在患者脑内聚集沉积，形成Aβ寡聚体和纤维，并对神经元细胞产生毒性和细胞内的氧化压力，甚至会逐渐导致神经元突触功能障碍的发生(Science,2002,297:353-356,EMBO MolecularMedicine,2016,8:595-608)，从而导致神经元的死亡，最终导致患者的神经系统受到损伤。主要的临床表现为：记忆障碍、失语、失认、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆。因此设计合成Aβ抑制剂，利用抑制剂与Aβ之间的相互作用，使Aβ形成低毒的无定型聚集体，可能是解决Aβ寡聚体和纤维对神经系统损伤，有望成为治疗AD的策略之一。