[发明专利]一种阳离子化合物、制备方法及其复合物和用途

说明书

本发明公开了一种阳离子化合物、制备方法及其复合物和用途，属于生物医药技术领域，上述阳离子化合物的用途包括如下1）‑4）中的至少一种，1）包封治疗或预防剂；2）治疗或预防剂体外细胞转染；3）制备治疗或预防剂体内递送试剂；4）制备转染试剂盒。上述的复合物包括治疗或预防剂和用于递送治疗剂或预防剂的载体，载体为上述的阳离子化合物。本发明提供的复合物具有较高的转染效率、良好的递送效率和较低的毒性，可应用于治疗剂或预防剂的体内和体外递送，特别是核酸药物，解决了核酸药物递送困难的问题，促进核酸药物的发展。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种阳离子化合物、制备方法及其复合物和用途。

背景技术

核酸药物作为一大类新兴的药物领域，具有设计快、应用广、安全性高等特点，是未来药物发展的主要方向之一。然而，由于核酸药物自身的细胞穿透性差并且容易降解，导致核酸药物的体内应用面临巨大的挑战。因此，需要开发特定的化合物及递送系统来改善这一现状，以促进核酸药物可以作为疾病预防和治疗的重要手段。目前，可电离的阳离子脂质制备的脂质体是递送核酸药物比较安全和有效的手段，但是已上市的可用的可电离脂质还很少，还需要大量设计和筛选。

对现有文献及专利检索发现，申请公布号为CN 112979483 A的中国发明专利申请公开了一种阳离子脂质化合物、包含其的组合物及应用，提出通式所示的阳离子脂质化合物，或其药物可用的盐，上述的阳离子脂质化合物可用于递送DNA、RNA或小分子药物，丰富了阳离子脂质化合物种类，对核酸预防剂及治疗剂的发展和应用具有重要的意义。申请公布号为CN 113185421 A的中国发明专利申请公开了一种脂质化合物及其组合物，提出通式所示的脂质化合物，这类脂质化合物的递送效果好于脂肪链结构的可离子化脂质。当与其它脂质成分形成脂质纳米颗粒后，能够有效地递送mRNA或药物分子到细胞内发挥生物功能。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有较高的转染效率、良好的递送效率和优异的生物安全性的复合物，可用于制备药物组合物或疫苗组合物。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

一种阳离子化合物，其结构式如式1或式2或式3所示，

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本发明阳离子化合物可制备用于药物的递送的脂质纳米粒，由本发明阳离子化合物组成的脂质纳米粒递送系统可应用于药物的体内和体外递送，该脂质纳米粒递送系统具有较高的转染效率、良好的递送效率和较低的毒性，可以作为药物特别是核酸药物的递送新方法，解决了核酸药物递送困难的问题，促进核酸药物的发展。

本发明还提供了一种制备上述的阳离子化合物的方法，包括如下步骤：

1）在1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷作用下，经叔丁氧羰基修饰的丙烯基化合物与1-十八醇或(9Z,12Z)-十八烷-9,12-二烯-1-醇发生反应，即得化合物A；

2）在DCM/MeOH溶液中，化合物A与3-(二甲基氨基)-1-丙硫醇发生反应，即得阳离子化合物。

可选的，叔丁氧羰基修饰的丙烯基化合物如式1-2或式3-1所示，

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可选的，步骤1）中，叔丁氧羰基修饰的丙烯基化合物、1-十八醇和DABCO的摩尔比为1:1.5-2.5:0.05-0.2。

可选的，步骤1）中，叔丁氧羰基修饰的丙烯基化合物、(9Z,12Z)-十八烷-9,12-二烯-1-醇和DABCO的摩尔比为1:1.5-2.5:0.05-0.2。