[发明专利]一种棒状杂化纳米材料、含其的药物及制备方法

权利要求书

1.一种棒状杂化纳米材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）制备FA-PEG-SH：在叶酸的 DMSO 溶液中，加入EDC和 NHS后，于35-37°C避光反应1-3小时；然后加入到聚乙二醇的DMSO溶液中，在室温下持续反应24-48小时，获得体系A；将EDC和 NHS添加到含3-巯基丙酸的DMSO 溶液中并在35-37°C下搅拌反应1-3小时进行活化，获得活化混合液；然后将活化混合液加入到体系A中，在室温下继续搅拌36-48小时，停止反应，经透析、离心、冷冻干燥获得固体FA-PEG-SH；

2）制备α-CD-COOH：将α-环糊精溶解在无水DMSO中，然后加入氮甲基吡咯烷酮和琥珀酸酐，在磁力搅拌下室温反应 24-36 小时，然后滴入4-8°C冷丙酮中使产物沉淀，经过滤、洗涤、干燥，得到固体粉末α-CD-COOH；

3）制备FA-PR-SH：将α-CD-COOH溶解在去离子水中，然后加入步骤1）制备所得FA-PEG-SH，混匀，再在室温下避光反应36-48小时，反应液经透析、冷冻干燥获得叶酸单端封端准聚轮烷FA-PR-SH；

4）制备mPEG-SH：甲氧基聚乙二醇mPEG 2000 和 N,N'-羰基二咪唑溶解在无水 DMF二甲基甲酰胺，在氮气保护下室温反应10-16小时，然后加入β-巯基乙胺，在氮气保护下继续反应24 -36小时，经透析、冷冻干燥，得到mPEG-SH；

5）在AuNR溶液中加入FA-PR-SH和mPEG-SH的混合水溶液，在室温下搅拌反应36-48 小时，停止反应，离心收集沉淀，洗涤后，获得棒状杂化纳米材料。

2.如权利要求1所述棒状杂化纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤1）中，在含0.75mol 叶酸的 DMSO 溶液中加入0.4-0.6 mmol EDC和0.4-0.6 mmol NHS；将 0.6-0.8 mmolEDC和0.6-0.8 mmol NHS添加到含0.4 mmol 3-巯基丙酸的DMSO 溶液中；透析选用的透析袋截留分子量为3.5 kDa。

3.如权利要求1所述棒状杂化纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤2）中，将10-12mmolα-环糊精溶解在无水DMSO中，然后加入6.2 mmol氮甲基吡咯烷酮和62 mmol琥珀酸酐。

4.如权利要求1所述棒状杂化纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤3）中，α-CD-COOH与FA-PEG-SH的摩尔比为10-12:1；透析选用的透析袋截留分子量为7000-14000 kDa。

5.如权利要求1所述棒状杂化纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤4）中，将4g甲氧基聚乙二醇mPEG 2000 和400-430 mg N,N'-羰基二咪唑溶解在无水 DMF 二甲基甲酰胺中，在氮气保护下室温反应12小时，然后加入200-250 mgβ-巯基乙胺。

6.如权利要求1所述棒状杂化纳米材料的制备方法，其特征在于，步骤5）中，在1 mL、1mg mL^-1的AuNR溶液中加入4-6 ml FA-PR-SH和mPEG-SH的混合水溶液；FA-PR-SH和mPEG-SH的混合水溶液中，FA-PR-SH浓度为4-6 mg mL^-1，mPEG-SH浓度为0.20-0.35 mg mL^-1。

7.采用权利要求1至6任一所述制备方法制备所得的棒状杂化纳米材料。

8.一种包含权利要求7所述棒状杂化纳米材料的药物，其特征在于，经下述步骤制备获得：将25 mg 棒状杂化纳米材料分散在去离子水中，然后加入2-4 mg 顺铂，混匀，置于摇床中室温避光反应36-48小时，经离心、洗涤即得。