[发明专利]一种高通量液相生物分子检测方法及装置

说明书

本发明涉及一种高通量液相生物分子检测方法及装置，该方法包括：使用量子点修饰的微片作为分子检测载体，以微片形状和荧光光谱为组合编码信息，得到复合微片；建立载体种类与生物分子种类的对应关系，以通过微片的种类识别并区分待测分子的种类；使修饰后的复合微片与待检测溶液及标记量子点在液相环境中反应；采用检测装置对复合微片进行显微成像及荧光激发，获取复合微片的形状图像和荧光光谱；根据复合微片的形状与荧光光谱的组合确定载体的种类，进而根据建立的载体种类与生物分子种类的对应关系确定生物分子的种类；同时根据标记量子点发射的定量荧光的强度确定生物分子的浓度。该方法及装置编码稳定，解码准确，编码数量大，实现简单。

技术领域

本发明属于生物分子检测技术领域，具体涉及一种高通量液相生物分子检测方法及装置。

背景技术

生物分子检测作为一种基本研究工具，在疾病诊断、环境监测及药物筛选等领域应用广泛。生物分子检测是疾病诊断、药物筛选、环境检测等领域的基本工具。多种生物分子的同时检测不仅能提高检测效率，降低样品需求量，更为重要的是，疾病的产生和进展往往伴随多个生物指标的改变，实现多种生物分子的同时检测能够提高检测的特异性、敏感性及诊断精度。

现有的液相高通量生物分子检测主要采用荧光编码微球的方法。该方法使用包裹有荧光染料的微球作为检测载体，利用微球的荧光颜色编码分析物的种类。检测过程中将大量荧光微球在液相环境中与待检测样品一起反应，不同种类的待测分子被不同种类的荧光微球捕获。反应完成后使用流式细胞仪对荧光微球的种类进行解码以识别待测分子的种类。待测分子的浓度使用荧光定量检测方法测量。但由于荧光染料存在的光漂白性等不足，编码微球在强光下或者长时间光照后会发生光淬灭，这都影响微球的编码稳定性及准确性。虽然现有研究使用量子点代替荧光染料，但荧光本身宽的发射谱同样制约着编码间隔，影响总编码数量。

发明内容

本发明的目的在于提供一种高通量液相生物分子检测方法及装置，该方法及装置编码稳定，解码准确，编码数量大，实现简单。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种高通量液相生物分子检测方法，包括以下步骤：

1）使用量子点修饰的微片作为分子检测载体，以微片形状和荧光光谱为组合编码信息，得到复合微片；所述荧光光谱为编码荧光；

2）通过在载体表面修饰特异性探针分子的方式建立载体种类与生物分子种类的对应关系，以通过微片的种类识别并区分待测分子的种类；

3）使修饰后的复合微片与待检测溶液及标记量子点在液相环境中反应；所述标记量子点的荧光光谱为定量荧光；

4）采用检测装置对复合微片进行显微成像及荧光激发，获取复合微片的形状图像、编码荧光光谱和定量荧光的强度；

5）根据复合微片的形状与编码荧光光谱的组合确定载体的种类，进而根据建立的载体种类与生物分子种类的对应关系确定生物分子的种类；同时根据标记量子点发射的定量荧光的强度确定生物分子的浓度。

进一步地，所述步骤2）中，对同一种类的载体表面接枝同一种探针分子，不同种类的载体接枝不同种类的探针分子。

进一步地，微片的横截面形状为长方形、三角形、四边形、五边形、六边形、圆形或椭圆形，长方形的长度和宽度、四边形的边长、五边形的边长、六边形的边长、球形的直径以及椭球形的长轴和短轴均介于10-300μm之间；微片的厚度介于10-100 μm之间。

进一步地，所述微片的材质为透明玻璃。

本发明还提供了一种用于实现上述方法的高通量液相生物分子检测装置，包括透明透明样品台、显微成像组件和荧光光谱检测组件，所述透明样品台用于放置复合微片，所述显微成像组件用于获取复合微片的形状，所述荧光光谱检测组件用于获取复合微片的荧光光谱及标记量子点的荧光强度。