[发明专利]用于预防或治疗神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物

说明书

本发明涉及用于预防或治疗神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物，特别是白桦脂酸衍生物在制备用于预防或治疗神经系统退行性疾病的药物中的用途。所述化合物能够改善斑马鱼在明暗交替行为学检测中游动的总距离和游动速度，可用于预防和/或治疗神经系统退行性疾病或病症，例如阿尔茨海默病、帕金森等疾病，或对神经系统起保护作用。

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗神经系统退行性疾病的白桦脂酸衍生物，特别是白桦脂酸衍生物在制备用于预防或治疗神经系统退行性疾病的药物中的用途，属于医药领域。

背景技术

神经系统是人体内起主导作用的功能调节系统，其主要由神经组织组成，通常可分为中枢神经系统和周围神经系统两部分。其中，中枢神经系统包括脑和脊髓，周围神经系统包括脑神经和脊神经。神经系统退行性疾病(又称“神经退行性疾病”)是由神经元或其髓鞘的丧失所致，随着时间的推移恶化，继而导致功能障碍。神经退行性疾病多发于老年群体，其中为人熟知的包括帕金森病(PD)、阿尔茨海默病(AD)等。阿尔茨海默氏病的主要特征包括记忆力减退、迷失空间方向、认知功能障碍和/或行为改变。帕金森病(PD)的临床表现则主要包括静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态障碍，同时患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。

尽管已有部分药物被批准用于治疗神经系统退行性疾病，但对该类疾病的预防和治疗仍需要进一步改善。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供式(I)所示的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备药物中的用途，其中所述药物用于预防或治疗神经系统退行性疾病或病症，或用于保护神经系统：

其中，X选自O、无取代或任选被一个、两个或更多个R_a取代的下列基团：C_1-40亚烷基、NH；

R₁选自H、无取代或任选被一个、两个或更多个R_b取代的下列基团：C_1-40烷基、C_3-20环烷基、3-20元杂环基、C_6-20芳基或5-20元杂芳基；

Het1选自被1个、2个或更多个R_m取代的5-6元杂环亚基，例如去掉两个氢原子后的亚基；

Het2选自被1个、2个或更多个R_n取代的下列结构中去掉其成环的碳原子或氮原子上一个H原子之后的基团：

Het1通过其成环的碳原子或氮原子与Het2中去掉H原子之后的成环碳原子或氮原子键合；

Het1通过其成环的碳原子或氮原子基团与三氮唑基团的N原子键合；

条件是Het1上与Het2和三氮唑基团键合的原子不相同；

Y选自H、卤素、OH、SH、CN、OH，无取代或任选被一个、两个或更多个R_c取代的下列基团：C_1-40烷基、C_3-20环烷基、C_1-40烷氧基、3-20元杂环基、C_6-20芳基、5-20元杂芳基、3-20元杂环基氧基、C_6-20芳基氧基、5-20元杂芳基氧基、NH₂、-C(O)OR₃、-OC(O)R₄、-OP(O)(OR₅)₂、-OS(O)₂R₆；