[发明专利]D,L-泛酰内酯的制备方法

权利要求书

1.一种D,L-泛酰内酯的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备2-羟基-3-甲基-3-甲酰基丁酸

在第一反应容器中加入乙醛酸水溶液，滴加入三乙胺，而后控制温度在35℃～50℃下滴加入异丁醛；在异丁醛滴加完毕，在50℃～80℃下进行羟醛缩合反应4～24h，生成2-羟基-3-甲基-3-甲酰基丁酸；

(2)制备2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸盐

在第二反应容器中加入甲醛溶液，在0℃～30℃下，滴加入上述步骤(1)的反应液，同时用碱液维持反应混合物的pH为11～13.5，滴加完毕进行歧化反应10～24h，转化为2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸盐；反应完成后，在20℃～30℃下对该反应液进行减压蒸馏以除去低沸物和三乙胺；其中，所述的碱液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液或其混合物；

(3)制备D,L-泛酰内酯

将上述步骤(2)减压蒸馏后的反应液用酸调节pH为1～1.5，在80℃～100℃下进行环合反应，生成D,L-泛酰内酯；在室温下，用碱液调整环合反应液的pH为5～8，而后用有机溶剂进行萃取，萃取液经减压蒸馏，得到D,L-泛酰内酯。

2.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)制备2-羟基-3-甲基-3-甲酰基丁酸中，在室温下，在第一反应容器中加入乙醛酸水溶液，该乙醛酸水溶液为浓度为30wt％～50wt％的乙醛酸水溶液；而后滴加入三乙胺，三乙胺的滴加时间控制为30～60min；三乙胺滴加完成后，将温度控制在35℃～50℃下缓慢滴加异丁醛至上述反应液中，异丁醛的滴加时间控制为120～240min。

3.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)制备2-羟基-3-甲基-3-甲酰基丁酸中，乙醛酸、异丁醛、三乙胺的摩尔比为1：1～1.2：1.05～1.5。

4.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(1)制备2-羟基-3-甲基-3-甲酰基丁酸中，在异丁醛滴加完毕，在60℃～70℃下进行羟醛缩合反应4～24h，反应完毕后降温至室温。

5.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)制备2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸盐中，在第二反应容器中加入35wt％～40wt％浓度的甲醛水溶液，在5℃～25℃，滴加入上述步骤(1)的反应液，滴加时间控制在60～240分钟，同时用碱液维持反应混合物的pH为11～12。

6.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)制备2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸盐中，反应完成后，在20℃～30℃下、在≤-0.08MPa真空度下对反应液进行减压蒸馏以除去低沸物和三乙胺。

7.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(2)制备2,4-二羟基-3,3-二甲基丁酸盐中，甲醛的用量为甲醛与乙醛酸的摩尔比为1～1.5：1。

8.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(3)制备D,L-泛酰内酯中，将上述步骤(2)减压蒸馏后的反应液用酸调节pH为1～1.5，所用酸为浓硫酸、浓盐酸或其混合物，在80℃～90℃下进行环合反应2～10h，而后冷却至室温。

9.根据权利要求1所述的D,L-泛酰内酯的制备方法，其特征是，在所述步骤(3)制备D,L-泛酰内酯中，在室温下，用碱液调整环合反应液的pH为5.5～6.5，而后用有机溶剂进行萃取，萃取液进行常压或减压蒸馏，回收有机溶剂，而后减压蒸馏，收集D,L-泛酰内酯馏分；其中，所述的碱液为氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、氨水或其混合物；所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或其混合物。