[发明专利]一种一锅法合成手性γ-内酯的方法

权利要求书

1.一种一锅法合成手性γ-内酯的方法，其特征在于，在溶剂中，氢气氛围下，镍手性催化剂的催化下，在添加剂的作用下，使通式Ⅰ表示的γ-酮酸合成为通式Ⅱ表示的手性γ-内酯，

式Ⅱ中，其中*代表手性碳原子；

式Ⅰ或式Ⅱ中，R选自：C₁-C₂₀烷基、取代C₁-C₂₀烷基、苯基、萘基或取代苯基；

所述取代C₁-C₂₀烷基为C₁-C₂₀烷基上的1个或1个以上的H被取代基A取代的C₁-C₂₀烷基；

所述取代苯基为苯基上的1个或1个以上的H被取代基A取代的苯基；

所述取代基A选自：卤素、-CF₃、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基；

所述方法包括以下步骤：

步骤一、氮气氛围下，将镍金属前体和手性双膦配体加入所述溶剂中，搅拌反应，得到所述镍手性催化剂溶液；

步骤二、氢气氛围下，将所述镍手性催化剂溶液、所述γ-酮酸和所述添加剂搅拌反应，得到所述手性γ-内酯粗产物；

步骤三、将反应混合物过滤，滤除所述镍手性催化剂和所述添加剂后得到所述手性γ-内酯纯的产物；

所述步骤一中所述镍金属前体为四水醋酸镍；

所述步骤一中所述手性双膦配体为(R,R)-Quinoxp*；

所述步骤一中所述溶剂为三氟乙醇；

所述步骤二中所述添加剂为醋酸铵。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤一中所述镍金属前体和所述手性双膦配体的摩尔比为：1:1-1:2。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤一中反应时间为8-24h，所述步骤一中反应温度为15-35℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述镍金属前体和所述γ-酮酸的摩尔比为：1:10-1:60；所述镍金属前体和所述添加剂的摩尔比为：1:10-1:60。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤二中反应时间为12-36h；

所述步骤二中反应压力为800-1200psi；

所述步骤二中反应温度为20-70℃；

所述步骤二中所述γ-酮酸的浓度为0.1-0.2mmol/mL。