[发明专利]一种生物材料的保护剂及其应用

说明书

本发明涉及一种生物材料的保护剂及其应用，属于生物制品技术领域。针对现有技术生物制品保护剂采用聚合物时，用量较大时有潜在的安全性风险；而采用糖类时，单一糖类难起到全面的保护作用；采用无机盐类、醇类、氨基酸、蛋白或明胶等，动物源性或人源性物质存在安全性隐患，且需根据病毒或蛋白质特性来确定特定缓冲剂等技术问题。本申请提供一种生物材料的保护剂，包含阳离子脂质或纳米级阳离子脂质体。本方案的保护剂毒性小、适配多种糖类和缓冲剂，且适用于各种生物制品，如病毒或蛋白等。本申请还提供了一种生物材料保护剂的应用，当应用于病毒或蛋白时，适用范围广，且当保存温度为低温、常温或高温时，均具有保护作用。

技术领域

本发明属于生物制品技术领域，具体地，涉及一种生物材料的保护剂及其应用。

背景技术

保护剂作为生物制品中抗原物质以外的添加物，是为保护病毒等微生物的生物活性与抗原性，在冻结或冷冻干燥过程及其在保存中不受损害，不发生变化的一类物质。好的保护剂需具备如下特性：无免疫原性，无毒性；冷冻升华时不起泡；冻干后易溶解；在冷冻或冻干保存过程中有保护作用；有利于生物活性的保持；与样品不发生化学反应，不影响冻干制品的检测；对于应用于人体的药品，所用保护剂必须对人体无害，是监管部门所允许使用的。保护剂的配方因不同的制品而异，常用保护剂组分的化学类别有复合物、糖类、无机盐类、醇类、氨基酸类、聚合物、表面活剂、抗氧化剂。

糖是最常见、使用最广的一类冻干保护剂，虽然糖类是研究最多、也是公认最有效的保护剂，但一种保护剂很难起到全面的保护作用，需与其他赋型剂、填充剂等结合才会发挥较好效果。聚合物中，聚乙烯亚胺(PEI)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、明胶等常作为蛋白质及微生物的冷冻干燥保护剂。而当使用无机盐类、醇类或氨基酸类时，由于许多病毒或病毒表面蛋白质结构可耐受的pH值范围均较窄，在制剂过程中加入合适的pH缓冲液尤为必要。常见的用于冻干保护剂配方中缓冲液有：磷酸盐、柠檬酸盐、Tris盐酸、醋酸盐、甘氨酸、组氨酸等。不是所有缓冲剂均可在任何配方中使用，应根据合适的pH范围及特定病毒或蛋白质特性来确定缓冲剂。

聚合物一般和其他种类的保护剂联用，其稳定作用取决于聚合物的多重性质。中国专利申请公布号CN102892427A，发明名称为“用于稳定病毒颗粒、多肽或生物材料的赋形剂”，公开的方法利用一种无菌药用水性溶液，该溶液是以密封的容器提供的，并且包括：药用水性溶剂；病毒颗粒或生理活性多肽；选自聚乙烯亚胺、化学式(I)的化合物或其生理学可接受的盐或酯；或化学式(II)的化合物或其生理学可接受的盐或酯的赋形剂；以及可选地，一种或多种糖类。该方案介绍到一种或多种糖类、聚乙烯亚胺和病毒颗粒的水性溶液以形成包含病毒颗粒的非晶固体基体，从而可以保存病毒。但使用聚合物，作为转染试剂在体外使用较多，人体内应用少，如将聚乙烯亚胺(PEI)，或者甘氨酸及其衍生物作为生物制品的冻干保护剂，当用量相对较大时，可能有潜在的安全性风险，当将其应用于人源性或动物源性生物制品，因存在着上述安全性隐患，针对其制备的生物制品的监管要求越来越严格，其针对不同生物制品的有效性也待考证。

发明内容

1、要解决的问题

针对现有技术生物制品保护剂采用聚合物时，用量较大时有潜在的安全性风险；而采用糖类时，单一糖类难起到全面的保护作用；往往需要添加无机盐类、醇类、氨基酸、蛋白、明胶等，其中动物源性和人源性物质存在安全性隐患，无法满足监管要求，且需根据病毒或蛋白质特性来确定特定缓冲剂等技术问题。本申请提供一种生物材料的保护剂，其保护剂毒性小，已被证明安全性风险较低，适配多种糖类和缓冲剂，且适用于各种生物制品，如病毒或蛋白等。本申请还提供了一种生物材料保护剂的应用，当应用于病毒或蛋白时，适用范围广，且当保存温度为低温、常温或高温时，均具有保护作用。

2、技术方案

本申请的一种生物材料的保护剂，包含阳离子脂质或纳米级阳离子脂质体。