[发明专利]一种靶向甲型流感病毒N1亚型NA蛋白的抗体

说明书

本发明公开了一种靶向甲型流感病毒N1亚型NA蛋白的抗体。本发明还公开了抗甲型流感病毒的抗体的编码核酸、载体、宿主细胞。另外，本发明还公开了用于检测甲型流感病毒的免疫缀合物以及检测试剂盒。本发明的抗体能够识别H5N1以及H1N1 N1亚型的NA抗原，且具有抑制H5N1假病毒释放从而限制细胞间传播的作用。

技术领域

本发明属于细胞免疫学、基因工程领域，涉及一种靶向甲型流感病毒N1亚型NA蛋白的抗体。

背景技术

流感是由呼吸道感染的流感病毒引起的疾病，常常在冬季发生。已知流感具有非常高的传染性，会影响所有年龄组的人、尤其是老年人。流感病毒是负链且被包膜的RNA(核糖核酸) 病毒，属于正黏液病毒(Orthomyxoviridae)科。流感病毒具有单链RNA的8 个节段，且被分类为甲型(A)、乙型(B)和丙型(C)。甲型流感病毒根据它们主要的表面蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)进一步分成多种亚型。迄今为止，已鉴定出16种HA和9种NA(Cheung TK和Poon LL 2007，AnnNY Acad Sci.1102：1-25)。流感病毒根据它们的类型而具有广泛的感染范围(包括 鸟、猪和人)，且流感病毒具有由分段的RNA组成的基因组。因为这一原因， 流感病毒可持续地突变和重组，从而产生新的遗传变异体。因为这一原因，难以获得抗流感病毒的长期免疫。当前使用的最有效的预防方法是抗每次预期要流行的特定流感病毒的疫苗。

通常使用蛋生产流感疫苗，但这是需要很长时间的低效率的方法。因此， 该方法具有难以每年在有限的时间范围内生产足够量的疫苗的问题。为了解决这一问题，在多家制药公司(GSK、Baxter等)中正积极进行对通过细胞培养生产疫苗的方法的研究。此外，当出现大范围流行的传染时，很难迅速开发出抗该大范围流行的流感病毒的疫苗。另外由于与具有抗性的突变病毒的出现相关的问题，抗病毒药物并不是完全可靠的。

为了解决这一问题，最近已积极开发了抗流感病毒的抗体以用于治疗目的。

发明内容

本发明的一个特征是提供一种抗甲型流感病毒的抗体或其抗原结合部分。

本发明的另一个特征是提供包含能够预防或治疗甲型流感病毒感染的抗体或其抗原结合部分的药物。

本发明的另外的特征和优点部分将在以下说明中阐明，并且部分从该说明可显而易见，或者可以通过实施本发明而认识到。根据说明书和所附的权利要求书中特别指出的要素和组合，本发明的目的和其它优点将被实现和获得。

本发明的解决方案

本发明提供了一种抗甲型流感病毒的抗体或其抗原结合部分，其包含：SEQ IDNO.1所示的重链可变区CDR1、SEQ ID NO.2所示的重链可变区CDR2、SEQ ID NO.3所示的重链可变区CDR3、SEQ ID NO.5所示的轻链可变区CDR1、SEQ ID NO.6所示的轻链可变区CDR2、SEQ ID NO.7所示的轻链可变区CDR3中的至少一个。

优选地，所述抗体或其抗原结合部分包含：SEQ ID NO.1所示的重链可变区CDR1、SEQ ID NO.2所示的重链可变区CDR2、SEQ ID NO.3所示的重链可变区CDR3、SEQ ID NO.5所示的轻链可变区CDR1、SEQ ID NO.6所示的轻链可变区CDR2、SEQ ID NO.7所示的轻链可变区CDR3。

进一步，所述重链可变区还包括重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4；轻链可变区还包括轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4，其中，重链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列如SEQ ID NO.9、10、11、12所示；轻链可变区框架区FR1、FR2、FR3和FR4的氨基酸序列如SEQ ID NO.13、14、15、16所示。

本发明的抗体或其抗原结合部分，其包含：

1）重链可变区，其氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示；