[发明专利]一种4，7-二氯喹啉的合成纯化方法

说明书

本发明涉及化合物合成技术领域，且公开了一种4，7‑二氯喹啉的合成纯化方法，包括以下步骤：S1：初步反应，将7‑氯‑4‑羟基喹啉加入300g甲苯，再依次加入DMF，三苯基氧膦开启搅拌，内温升至79～90℃，然后缓慢滴加三氯氧磷或三氯氧磷的甲苯溶液，滴加完毕后，继续反应直至TLC监反应完成；S2：减压蒸馏，对S1中的反应液进行减压蒸馏。本发明操作简便，收率高，纯化工艺不使用任何试剂，不引入新的杂质，设备无特别要求，不造城环境污染，结晶提纯4，7‑二氯喹啉方法的缺点，不引入有机溶剂，不会导致污染，易于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，具体为一种4，7-二氯喹啉的合成纯化方法。

背景技术

4，7-二氯喹啉是抗疟疾药硫酸氯喹，磷酸氯喹的中间体，传统的合成工艺合成4，7-二氯喹啉时，有时会生成4，5-二氯喹啉异构体和其他杂质，造成收率降低，纯化困难。

现有的纯化精制方法在现有的合成工艺基础上一般采用的方法（1）重结晶，如所用试剂有甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷等，但纯化困难，低纯度、需要重复重结晶，收率低、污染环境大（不用任何试剂）；（2）升华法，传统工艺合成的4，7-二氯喹啉和异构体等杂质会一起升华，需要几级升华，对设备要求高，需要专业升华装置，对温度和真空度要求精准度高，不能满足人们的要求，因此提出一种4，7-二氯喹啉的合成纯化方法。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种4，7-二氯喹啉的合成纯化方法，解决了传统工艺合成的4，7-二氯喹啉和异构体等杂质会一起升华，需要几级升华，对设备要求高，需要专业升华装置，对温度和真空度要求精准度高，不能满足人们的要求的问题。

（二）技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种4，7-二氯喹啉的合成纯化方法，包括以下步骤：

S1：初步反应，将7-氯-4-羟基喹啉加入 300g甲苯，再依次加入DMF，三苯基氧膦开启搅拌，内温升至 79～90℃，然后缓慢滴加三氯氧磷或三氯氧磷的甲苯溶液，滴加完毕后，继续反应直至 TLC 监反应完成；

S2：减压蒸馏，对S1中的反应液进行减压蒸馏，待减压蒸馏至冷凝器无明显液滴后停止蒸馏，在冰水浴中搅拌下加入缓慢加入无水乙醇，搅拌2小时过滤得滤饼，滤饼用少量无水乙醇洗涤抽干，干燥，得 4，7-二氯喹啉淡黄色晶体；

S3：回收溶剂，S2中的反应液在50～60℃减压蒸馏，回收溶剂甲苯，得 4，7-二氯喹啉粗品和棕色粘稠液体；

S4：纯化，把S2和S3中得到的4，7-二氯喹啉粗品，加热，减压蒸馏，冷却得到白色固体得到4，7-二氯喹啉。

作为本发明再进一步的方案，所述S1中甲苯为二甲苯或邻二氯苯，三氯氧磷的甲苯溶液中使用的苯料为二甲苯或邻二氯苯。

进一步的，所述S1中的7-氯-4-羟基喹啉FW=179.6，质量为100g，物质的量为0.557mol，DMF为5g，苯基氧膦5g，甲苯300 ml，配置三氯氧磷的甲苯溶液时三氯氧磷FW=153.3，质量为128g，物质的量为0.835mol，甲苯 100 ml。

在前述方案的基础上，所述S1中在滴加液体时通过恒压滴液漏斗滴加，控制滴加时间为4～6小时。

进一步的，所述S2中减压蒸馏时的温度为50～60℃。

在前述方案的基础上，所述S4中加热的温度为170～190℃，减压蒸馏时使用真空油泵，压力控制在0.010～0.0160KPa。

作为本发明再进一步的方案，S2中加入的无水乙醇的量为280～320g，抽干滤饼时用的无水乙醇的量为8～12g，干燥滤饼时在50～55℃的环境下减压干燥。

（三）有益效果