[发明专利]一种改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法有效
申请号: | 202210092868.3 | 申请日: | 2022-01-26 |
公开(公告)号: | CN114606282B | 公开(公告)日: | 2023-08-25 |
发明(设计)人: | 时鹏飞;黄科学;高岭;杨耀刚 | 申请(专利权)人: | 齐鲁制药(内蒙古)有限公司;时鹏飞 |
主分类号: | C12P19/62 | 分类号: | C12P19/62;C12R1/465 |
代理公司: | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人: | 陈桂玲 |
地址: | 010080 内蒙古自治区*** | 国省代码: | 内蒙古;15 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 改变 菌素 发酵 过程 降低 异戊酰泰乐 组分 方法 | ||
1.一种改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,在以耐热链霉菌为生产菌株在发酵罐中进行泰万菌素的发酵生产,在发酵初期调控发酵液pH至7.00~7.50,然后流加补入底物泰乐菌素干粉和L-亮氨酸,再补加葡萄糖溶液使得发酵液pH在6.95~7.25之间,直至发酵完成;
整个发酵过程中控制不同发酵时间的溶氧量,在0~35h内控制发酵液的溶氧量在50%以上,在35~70h内控制发酵液溶氧量为20~30%,在70h至放罐期间控制发酵液的溶氧量在70%以上。
2.如权利要求1所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述发酵罐包括发酵罐罐体,发酵罐罐体内设置有搅拌装置,搅拌装置下方设置有环形空气分布器;所述环形空气分布器包括环形管和进气管,所述环形管与进气管连通,所述环形管上均匀设置有4个大出气孔,30个小出气孔;所述进气管伸出发酵罐罐体外,发酵罐罐体底部设置有排料口。
3.如权利要求2所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述搅拌装置固定在发酵罐罐体顶端的电机座,电机座上设置有电机,电机侧面连接有减速器,减速器下方依次连接有密封圈、穿过发酵罐顶盖的搅拌轴、联轴器、直叶圆盘搅拌器、中间轴承和抛物线型搅拌器。
4.如权利要求3所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述抛物线型搅拌器和环形空气分布器之间的距离为5~20cm,抛物线型搅拌器宽度和环形空气分布器的直径相同。
5.如权利要求2所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述环形管壁厚φ125*4mm,通过法兰固定在发酵罐上。
6.如权利要求2所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述大出气孔尺寸为φ22 mm *4个,小出气孔尺寸为φ18 mm *30个。
7.如权利要求2所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述大出气孔和小出气孔的面积之和≤环形管截面积的80%。
8.如权利要求1所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述发酵生产中采用的物料培养基配比为:淀粉10~20 g/L,酵母膏1~10g/L,鱼肉浸膏0.1~0.8 g/L,K2HPO4 0.01~0.5 g/L。
9.如权利要求1所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述发酵初期为采用甘油和柠檬酸的混合物调节pH;所述甘油和柠檬酸的质量比为1:1。
10.如权利要求1所述改变泰万菌素发酵过程的溶氧以降低4”-氧-异戊酰泰乐菌素组分方法,其特征在于,所述泰乐菌素干粉和L-亮氨酸的质量比为(5~6):1,其中泰乐菌素干粉用量按照800~1000μg/mL加入。
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