[发明专利]盐酸多塞平在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明提供了盐酸多塞平在制备抗病毒药物中的应用，涉及医药技术领域，研究表明，盐酸多塞平对柯萨奇B病毒1型、2型和3型表现出较强的抗病毒活性，其最低50％抑制浓度(ICsubgt;50/subgt;)值为10.12±0.85μM，此外还发现盐酸多塞平在感染周期的早期阶段抑制病毒复制，而不是影响进入或组装过程，同时通过靶点预测及基因关联网络分析发现了一些与机制相关的宿主基因，以上发现为盐酸多塞平用于治疗柯萨奇B型病毒感染提供了基础和依据。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及盐酸多塞平在制备抗病毒药物中的应用。

背景技术

柯萨奇B病毒属病毒(CVB)是人类肠道病毒B(HEV-B)的一个亚群，隶属于小核糖核酸科，包括六个血清型：B1至B6。CVB通常被认为是人类心脏病和肌肉疾病的病原体，尤其是心肌炎，此外，据报道，无菌性脑膜炎、胸膜痛、泛葡萄膜炎、急性胰腺炎和重型肝炎等其他炎症性疾病与CVBs感染有关。近年来，有一些证据表明CVB也能引起手足口病(HFMD)。常见的治病亚型为B3和B5，其相关的医疗病历可见于儿童和成人，由B1、B2和B4诱发的其他病例也零星分布。柯萨奇B病毒属于肠道，可引起多种疾包括心肌炎、无菌性脑膜病毒属于肠道，可引起多种疾包括心肌炎、无菌性脑膜，目前，临床还没有效的抗病毒药物。

目前对柯萨奇病毒的治疗主要是支持性的，这是一个局限性，例如，早期静脉注射免疫球蛋白(IVIG)治疗可能对生存有一定程度的影响。此外，在预防方面，表达干扰素-γ(IFN-γ)的重组柯萨奇病毒载体可在实验室阶段发挥疫苗作用。关于药物，目前的研究表明FDA批准的药物(如抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸、抗肥胖药物奥利司他和抗微生物药物氯化锂)、天然产物(如黄酮类化合物、萜类化合物、生物碱和糖苷)可能具有抗病毒活性，药理活性化合物(如9-芳基嘌呤)和其他(如核苷类似物)，主要用于CVB3。大黄素和乌米非诺韦对CVB4的作用、氟西汀对CVB2-4的作用和连续交替给药(CAA)对CVB1的作用在最近的调查中均有体现，而对CVB5-6的罕见发现也有报道。所有上述制剂目前只能被视为先导化合物，而不是经批准的临床使用药物。因此，缺乏上市的抗CVBs药物促使我们挖掘更多潜在的先导化合物，以增加成为上市药物的可能性。

盐酸多塞平(Doxepin hydrochloride)是治疗抑郁症和焦虑症的有效三环抗抑郁药，其口服制剂最近也被批准用于治疗失眠和瘙痒，最近的一些报告证明盐酸多塞平可能与神经性疼痛和帕金森病的治疗有关。专利CN200910237043.0公开了一种抗疱疹病毒感染的药物组合物，含有按照重量比为5％～15％的正二十二烷醇和0.1％～10％的非甾体抗炎药物，其中，非甾体抗炎药物选自布洛芬吡啶甲醇、丁苯羟酸、氟芬那酸丁酯、盐酸多塞平或吲哚美辛。而专利CN201811276456.5则公开了一种纳米载体的制备方法和用途，该纳米材料包括的活性组分可选自盐酸多塞平，纳米载体所应用的皮肤疾病包括病毒性皮肤病等。但目前为止，现有技术中并无盐酸多塞平在制备抗柯萨奇B病毒属病毒药物中应用的相关研究。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了盐酸多塞平在制备抗病毒药物中的应用，为盐酸多塞平用于治疗柯萨奇B型病毒感染提供了基础和依据。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了盐酸多塞平(Doxepin hydrochloride)在制备抗柯萨奇B病毒药物中的应用。

进一步地，所述柯萨奇B病毒包括柯萨奇B1病毒(CVB1)、柯萨奇B2病毒(CVB2)、柯萨奇B3病毒(CVB3)、柯萨奇B4病毒(CVB4)、柯萨奇B5病毒(CVB5)和/或柯萨奇B6病毒(CVB6)。优选地，所述柯萨奇B病毒包括柯萨奇B1病毒(CVB1)、柯萨奇B2病毒(CVB2)和/或柯萨奇B3病毒(CVB3)。

通常，柯萨奇病毒可以分为A、B两组，A组有23型病毒，B组有6型病毒，上述CVB1、CVB2、CVB3、CVB4、CVB5、CVB6即为B组中的6型病毒。