[发明专利]一种厄他培南钠的合成方法有效
| 申请号: | 202210076557.8 | 申请日: | 2022-01-24 |
| 公开(公告)号: | CN114105988B | 公开(公告)日: | 2022-04-29 |
| 发明(设计)人: | 姜能江;林楠棋;欧军;王东;幸志伟;孙万鹏 | 申请(专利权)人: | 深圳市海滨制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D477/08 | 分类号: | C07D477/08;C07D477/20 |
| 代理公司: | 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 | 代理人: | 黄忠 |
| 地址: | 518000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 培南钠 合成 方法 | ||
1.一种厄他培南钠的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:
在碱、催化剂和氢气气氛的条件下,将式1所示化合物与混合溶剂混合进行氢化反应,过滤得到产物溶液,乙酸乙酯萃取提纯,水相调节pH值至4~7,得到酸性产物溶液;于所述酸性产物溶液中加入析晶溶剂进行析晶,得到厄他培南钠;所述厄他培南钠具有式2所示结构;所述混合溶剂包括水、甲醇、正丙醇和乙酸乙酯;所述碱选自无机碱;所述碱的用量为所述式1所示化合物的1~10摩尔当量;
所述无机碱选自碳酸钠、碳酸氢钠和磷酸氢二钠中的一种或多种;所述催化剂选自钯炭和四(三苯基膦)钯中的一种或两种;所述催化剂的用量为所述式1所示化合物总质量的5%~50%;所述析晶溶剂选自甲醇、正丙醇、异丙醇和乙醇中的一种或多种;
式1;式2。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述水、所述甲醇、所述正丙醇、所述乙酸乙酯和所述式1所示化合物的质量比为(1~15):(1~10):(1~10):(1~15):1。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述氢气的压强为0.5~3Mpa。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述氢化反应的温度为0~30℃;所述氢化反应的时间为60min~240min。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,采用酸液调节所述产物溶液的pH值;所述酸选自盐酸、硫酸、硝酸、磷酸、乙酸、甲酸、柠檬酸和酒石酸中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于,所述式1所示化合物的制备方法包括:
将式3所示化合物和式4所示化合物混合于溶剂中,在碱的作用下进行缩合反应;然后加入磷酸,最后进行析晶得到式1所示化合物;
式3;式4。
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