[发明专利]圣草次苷在制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤保护药物中的应用

说明书

本发明公开了一种圣草次苷在制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤保护药物中的应用，属于生物医药技术领域，本发明提供圣草次苷在制备预防和/或治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用，并通过构建模型进行实验研究，结果显示圣草次苷对LPS诱导脓毒症急性肺损伤具有良好的保护作用，且副作用小，可用于制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤的保护性药物。本发明提供了圣草次苷在制备脓毒症肺损伤保护性药物中新的用途，改善组织损伤、发挥抗炎作用及降低氧化应激方面效果显著、副作用小。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种圣草次苷在制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤保护药物中的应用。

背景技术

脓毒症(sepsis)由细菌等病原微生物通过各种途径侵入机体引起的全身炎症反应综合征，是临床工作中常见的危急重症之一，因其病发急骤、进展迅猛、病死率高，常伴发多器官功能损伤，甚至衰竭，治疗费用高，医疗资源消耗大，给社会和人类健康带来巨大负担。脓毒症可由任何部位感染引起，常发生在严重疾病的患者中，临床多表现为发热、心动过速、呼吸急促和外周血白细胞增加。其致病机制复杂多样，包括全身炎症反应、免疫功能紊乱、凝血功能异常、组织损伤及机体对病原微生物及内毒素的异常反应，涉及多系统、多器官的病理生理改变。

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)是一种急性的、持续性的肺部炎症反应综合征，由于肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，引起急性低氧性呼吸功能不全或呼吸衰竭。以肺容积减少、动态顺应性下降，严重的通气/血流比列失调，非心源性肺水肿为特征，影像学表现为肺内非均一性片状渗出性病变，临床表现为常规吸氧难以纠正的低氧血症。

肺脏是脓毒症病情进展中最易侵及的器官，在早期即可出现急性肺损伤的表现，肺泡毛细血管通透性增加，肺泡内炎性渗出增多，肺泡上皮细胞受损，促炎因子释放，氧化应激反应加剧，肺组织呈现病理性损伤。在当前的医学研究中，用细菌内毒素LPS诱导动物脓毒症急性肺损伤模型具有造模稳定、简便易行、应用广泛的特点，是研究脓毒症急性肺损伤发病机制及药物制备强有力的工具，为治疗这种威胁生命的危急综合征提供了极为重要的研究载体。

圣草次苷(Eriocitrin)是从柠檬果实中分离的黄酮类化合物，具有强效的抗氧化作用，长用作饮料、食品和酒类的抗氧化剂。国内外学者对其药理作用展开了大量研究，在心、脑、肾、肝等脏器的缺血再灌注损伤中具有良好的保护作用，发挥着抗炎、抗氧化、降脂、改善肥胖引起的代谢性等多种生物学效应。此外，已有研究证实在肝癌和乳腺癌中，圣草次苷可通过调节细胞周期抑制癌细胞增殖，通过激活线粒体涉及的内在信号传导途径触发癌细胞凋亡，从而发挥抗肿瘤效应。专利号CN202011124416.6公开了圣草次苷在制备抑制心血管疾病药物中的应用。

尽管文献报道了圣草次苷的多重药理活性，但其对脓毒症急性肺损伤的防治作用，尚未见国内外报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种圣草次苷在制备LPS诱导脓毒症急性肺损伤保护药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题，本发明发现圣草次苷在预防和治疗LPS诱导脓毒症急性肺损伤药物研究中的临床应用价值，提出圣草次苷对LPS诱导脓毒症急性肺损伤具有良好的保护作用，改善肺病理性损伤，抗炎抗氧化效果显著、副作用小。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供圣草次苷在制备预防和/或治疗脓毒症急性肺损伤的药物中的应用。

所述圣草次苷的分子式是C₂₇H₃₂O₁₅，分子量为596.53，结构式如下所示：

进一步地，所述脓毒症急性肺损伤为肺病理性损伤，包括肺水肿、肺泡内炎性渗出或肺泡结构破坏。

进一步地，所述脓毒症急性肺损伤是指LPS诱导的脓毒症急性肺损伤。