[发明专利]骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用

说明书

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断及治疗中的应用。本发明提供BMP6作为子痫前期早期诊断/治疗标志物的应用，BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中的应用，以及BMP6在制备子痫前期预防和治疗药物的应用。本发明发现了BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中可提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果；并且还发现了BMP6能够增加人滋养层细胞的侵袭力和内皮特性获得，改善子痫前期早期的胎盘滋养细胞侵袭不足和血管重塑不良，继而改善子痫前期的发展，具有制备子痫前期预防和治疗药物的潜力。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及骨形态发生蛋白6在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

子痫前期是常见的妊娠相关疾病，是导致孕产妇和新生儿发病及死亡的主要原因之一。由于子痫前期的病因和发病机制复杂，目前临床诊疗中尚缺乏除对症治疗外的有效靶标治疗药物，多数患者不得不接受提前终止妊娠的手术治疗。此外，早期诊断和识别子痫前期患者可帮助临床医生提前发现高危人群并对子痫前期患者进行早期管理和治疗，阻止病情恶化，降低不良孕产结局发生率。但是，目前尚无针对子痫前期早期诊断治疗的有效靶标。因此，深入阐明发病机制并筛查有效的诊疗潜在靶点分子对于子痫前期的诊断和干预尤为必要。

胎盘分泌的生长因子可在母胎界面对胎盘发育过程中滋养层细胞分化和功能起关键调控作用，被认为可以作为子痫前期早期预测及治疗的潜在靶标。此外，胎盘分泌的生长因子可以进入母体血液循环，其在母体妊娠期血液中的表达水平陆续被认为能够反映胎盘发育情况，并有望成为子痫前期发生的早期预测诊断靶标分子。已有研究提出可通过检测妊娠早期孕妇外周血血清中激活素A, sEndoglin,PlGF,sFLT-1,VEGF等胎盘分泌生长因子的表达水平来预测子痫前期的发病风险。但上述已知的标记分子预测子痫前期的特异性和准确性仍有待进一步证实，且妊娠母体血清中sFLT-1, PlGF，sEndoglin，激活素A，sFLT1:PlGF表达水平变化往往伴随疾病症状的迅速出现，无法在妊娠早期(如妊娠11-12周)对子痫前期的发生进行预警和诊断。因此，发掘妊娠早期母体外周血中新的与子痫前期相关的关键胎盘分泌因子，筛选敏感有效的生物标志物，对于子痫前期的早期诊断、早期干预尤为必要。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明的目的是提供一种骨形态发生蛋白6(BMP6)在子痫前期早期诊断、预防及治疗中的应用，提供BMP6联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中的应用，提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果；并且还发现了BMP6具有预防及治疗子痫前期治疗的潜力。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下所述：

在本发明的第一方面，提供骨形态发生蛋白6(BMP6)作为子痫前期早期诊断/预防/治疗标志物的应用。

在本发明的第二方面，提供骨形态发生蛋白6(BMP6)联合PlGF和激活素A在子痫前期早期诊断中的应用；

BMP6联合PlGF、激活素A可提高现有诊断标记物对子痫前期诊断效果(AUC：0.943)。BMP6 联合PlGF、激活素A诊断与患者收缩压(SBP)和肌酐水平正相关(P0.05)。

在本发明的第三方面，提供一种子痫前期诊断试剂盒，所述诊断试剂盒中包括检测BMP6、PlGF 和激活素A表达含量的试剂。

在本发明的第四方面，提供一种骨形态发生蛋白6(BMP6)在制备子痫前期预防/治疗药物的应用；

所述预防/治疗药物的作用包括：

增加人滋养层细胞的侵袭力和内皮特性获得；