[发明专利]含非pH敏感型单体的pH敏感聚合物的合成及应用

权利要求书

1.pH敏感聚合物，包括亲水链段和疏水链段两个部分。

2.根据权利要求1所述的pH敏感聚合物，其中，亲水链段可以是聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、聚甲基丙烯酸酰氧乙基磷脂酰胆碱(PMPC)、聚甲基丙烯酸寡聚乙二醇酯(POEG)、聚糖、聚甜菜碱甲基丙烯酸酯(PCB)中的一种或更多种。

3.根据权利要求1或2所述的pH敏感聚合物，其中，疏水链段具有下式1所示的结构：

其中，R’、R”、R”’、X₁和X₂分别选自-H、C1-C12烷基、C1-C12环烷基、C1-C12取代烷基、C1-C12取代环烷基，

R””是由聚合反应产生的端基，选自卤素或含硫基团；卤素例如为Br，含硫基团例如为硫醇或硫酯；

R₁、R₂二者可以相同也可以不同，分别取自C1-C16烷基、C1-C16环烷基、C1-C16芳香基、C1-C16杂芳香基以及取代的上述基团，或者，R₁和R₂也可以合在一起形成-(C1-C16)-烷基、-(C1-C16)-烷基氧基、-(C1-C16)-烷基氨基；

M₁、M₂分别选自-O-和-NH-中的一种，当M₁、M₂为-O-时，与其相连的聚合物支链与聚合物骨架以酯键相连；当M₁、M₂为-NH-时，与其相连的聚合物支链与聚合物骨架以酰胺键相连；

R₃为非pH敏感基团，例如，选自以下基团中的一种或多种：C1-C16烷基、C1-C16环烷基、C1-C16芳香基以及含一个或多个羟基、巯基、胍基、卤素、醚键、酯键、酰胺键、芳基、烷基、氨基甲酸酯键中一种或多种结构取代的上述基团，或者C2-C16磺酸盐、C2-C16硫酸盐、糖基、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺；

a、b分别为1-10的整数；

x、y分别为整数，x和y之和为10-200的整数；

z为1-50的整数，x、y、z三部分可以在聚合物疏水链段中按任意顺序排列；在一些实施例中，x、y、z三部分分别各自构成三个嵌段；在一些实施例中，x和z构成一个无规则排列的嵌段，y自身构成一个嵌段；在一些实施例中，x、y、z三部分构成一个无规则排列的嵌段；

L为连接臂；

F为标记分子，各个L各自独立，及各个F各自独立，可以各自不同。

4.根据权利要求3所述的pH敏感聚合物，其中，标记分子选自荧光分子、光敏剂、荧光淬灭分子、自发光分子、化疗药物、免疫治疗药物、金属螯合分子其中的一种或多种。在一些实施例中，标记分子为荧光分子，选自5(6)-羧基四甲基罗丹明(TMR)、Cyanine 3、Cyanine3.5、Cyanine 5、Cyanine 5.5、Cyanine 7.5、吲哚菁绿(ICG)、Bodipy FL、Bodipy 650、Pacific blue、香豆素及上述分子的结构衍生物中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为光敏剂，选自卟吩、卟啉、菌绿素、肽菁、阳离子型光敏剂、醌类光敏剂、姜黄素类光敏剂、Bodipy类光敏剂及上述分子的结构衍生物中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为荧光淬灭分子，选自DABCYL、DABSYL、QXL、QSY、BHQ、ATTO中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为自发光分子，自发光分子为鲁米诺(Luminol)；在一些实施例中，标记分子为化疗药物，选自紫杉醇、多西他赛、喜树碱、羟基喜树碱、阿霉素、表阿霉素、柔红霉素、顺铂中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为免疫治疗药物，选自吲哚胺-(2，3)-双加氧酶抑制剂IDOi、Toll样受体激动剂中的一种或多种；在一些实施例中，标记分子为金属螯合基团，选自DOTA、NOTA、TETA、Diamsar、NETA、TACN-TM及上述结构的衍生物。