[发明专利]ASGR1竞争结合剂在制备抑制SARS-CoV-2感染宿主细胞的制剂中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，及ASGR1竞争结合剂的新的药用用途，具体涉及一组用于阻碍2019新型冠状病毒通过ASGR1蛋白感染宿主细胞的化学药物，尤其涉及所述化学药物在制备抑制SARS‑CoV‑2感染宿主细胞的制剂中的用途，所述的ASGR1竞争结合剂是半乳糖和半乳糖胺。本发明经试验显示，所述化学药物具有抗Covid‑19感染的作用，该类药物可与Covid‑19潜在受体ASGR1结合，从而阻碍Covid‑19通过ASGR1进入宿主细胞，进而抑制Covid‑19感染。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及ASGR1竞争结合剂的新的药用用途，具体涉及一组用于阻碍2019新型冠状病毒通过ASGR1蛋白感染宿主细胞的化学药物，尤其涉及所述化学药物在制备抑制SARS-CoV-2感染宿主细胞的制剂中的用途，所述的ASGR1竞争结合剂化合物通过结合宿主ASGR1受体，阻碍SARS-CoV-2感染宿主细胞。

背景技术

据报道，由2019新型冠状病毒(2019-nCoV)感染宿主可引起新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)，临床实践显示，新型冠状病毒肺炎感染后的常见症状包括呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等。除此以外，还有研究发现，除了呼吸系统，2019新型冠状病毒还能感染脑，心脏，肾脏，肝脏等多个低表达，甚至不表达ACE2受体的组织。本申请研究团队在前期研究中，通过CRISPR激活型全基因组文库筛选，发现了新的2019新型冠状病毒感染受体-ASGR1，并证明2019新型冠状病毒能够通过ASGR1感染宿主肝脏细胞。

目前，2019新型冠状病毒治疗药物主要包括单克隆抗体药物和小分子药物。单克隆抗体药物虽然有一定的临床治疗效果，但是存在生产，保存，运输不便，价格昂贵等局限，并且由于2019新型冠状病毒属于RNA病毒，突变率高，容易导致免疫逃逸。目前的小分子药物显示了一定的疗效但成本较高。因此研发新型的2019新型冠状病毒治疗药物，增加新冠患者的治疗药物选择，是目前本领域亟待解决的问题。

现有技术公开了ASGR1蛋白是一种表达在细胞表面的膜蛋白，并且该蛋白可以作为半乳糖的运输蛋白，因此半乳糖和半乳糖胺可以与ASGR1结合，进而与 2019新型冠状病毒竞争ASGR1受体，阻碍2019新型冠状病毒通过ASGR1受体感染宿主细胞。迄今为止，有关半乳糖和半乳糖胺抗2019新型冠状病毒感染宿主细胞的作用尚未见报道。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一组用于阻碍2019新型冠状病毒通过ASGR1蛋白感染宿主细胞的化学药物。

发明内容

本发明的目的是基于现有技术的现状，提供一组用于阻碍2019新型冠状病毒通过ASGR1蛋白感染宿主细胞的化学药物。该类化学药物属于ASGR1结合竞争剂。本发明尤其涉及所述化学药物在制备抑制SARS-CoV-2感染宿主细胞的制剂中的用途，所述的ASGR1竞争结合剂化合物通过结合宿主ASGR1受体，阻碍 SARS-CoV-2感染宿主细胞。

具体的，

本发明所述的化学药物是一类可抑制Covid-19感染细胞的化学药物半乳糖和半乳糖胺。本发明所用的半乳糖和半乳糖胺由国药集团提供，均溶于PBS(购自 Gbico)，储存浓度500mM。

本发明中，半乳糖和半乳糖胺可以与Covid-19受体ASGR1蛋白结合。

本发明中，半乳糖和半乳糖胺能够阻碍Covid-19与受体ASGR1结合感染细胞的作用。

本发明中，所述的细胞属于人上皮细胞，单个核细胞，人巨噬细胞，人肝脏细胞等等。

本发明所用主要试剂材料如下：

本发明使用的原代人肝脏细胞是从Lonza公司获得。所使用的人肝脏永生化细胞系THLE-2来源于ATCC细胞库。