[发明专利]一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊及其制备方法

说明书

本申请提供一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊及其制备方法，本申请提供的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊，所述硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊由硫酸氢氯吡格雷微片、阿司匹林微片和胶囊壳组成，其中活性成分为硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林；辅料为填充剂、崩解剂、助流剂和/或润滑剂。通过将阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷分别压制成两种微片，然后按规格需求将两种微片装入同一胶囊中，该微片胶囊与市售制剂双层片相比可将阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷进行物理上的绝对隔绝，可杜绝阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷的相互作用，大大提高其稳定性，并且工艺相比于双层片更可控。

技术领域

本申请涉及医药技术领域，尤其涉及一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊及其制备方法。

背景技术

阿司匹林能抑制血小板的释放反应、抑制血小板的聚集，从而减少血栓素A2(TXA2)生成，主要用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成。

硫酸氢氯吡格雷能选择性地抑制二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPⅡb/Ⅲα复合物，从而抑制血小板的聚集，主要用于中风、心肌梗死和外周动脉疾病患者的治疗。

研究表明，将阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷合用，抗血小板活性显著增强，可用于治疗血小板聚集引起的疾病，包括稳定或不稳定的心绞痛、心血管和脑血管系统的疾病，疗效确切。

目前市售的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林片为双层片，因为阿司匹林和硫酸氢氯吡格雷相容性较差，两个原料药直接混合压片，将大大增加其接触，进而导致性状改变，有关物质增加。制成双层片可有效改善其稳定性，但双层片的工艺对设备及辅料均有较高的要求，在制备过程中仍然无法避免局部原料药混合的现象，因此无法将两种原料药完全隔绝。

发明内容

本申请提供了一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊及其制备方法，以解决现有的硫酸氢氯吡格雷阿司匹林双层片制备过程中仍然无法避免局部原料药接触的现象，因此无法将两种原料药完全隔绝问题。

一方面，本申请提供一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊，所述硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊由硫酸氢氯吡格雷微片、阿司匹林微片和胶囊壳组成，其中活性成分为硫酸氢氯吡格雷、阿司匹林；辅料为填充剂、崩解剂、助流剂和/或润滑剂。

可选的，活性成分占比为30-60％、填充剂25-40％、崩解剂4-20％、助流剂和/或润滑剂0.8-2.5％；活性成分中，阿司匹林占比12-42％；硫酸氢氯吡格雷占比18-48％。

可选的，所述胶囊包括硫酸氢氯吡格雷微片、阿司匹林微片以及胶囊壳；其中，硫酸氢氯吡格雷微片数量10-20片、阿司匹林微片数量8-20片、胶囊壳为1号、0号及00号的肠溶性胶囊壳；其中，硫酸氢氯吡格雷微片规格为5-10mg，片重为10-25mg、直径为2-3mm；阿司匹林微片规格为5-10mg，片重为10-25mg、直径为2-3mm。

可选的，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、玉米淀粉、硅化微晶纤维素、甘露醇中的一种；所述崩解剂为微晶纤维素或低取代羟丙纤维素。

可选的，所述助流剂为二氧化硅或滑石粉；所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙二醇、山嵛酸甘油酯中的一种。

第二方面，本申请提供一种硫酸氢氯吡格雷阿司匹林微片胶囊的制备方法，包括以下步骤：

将阿司匹林过80目筛，与第一填充剂、第一崩解剂和第一助流剂混合，得到第一混合物；向第一混合物中加入第一润滑剂混合，得到阿司匹林微片；

将硫酸氢氯吡格雷过80目筛，与第二填充剂、第二崩解剂和第二助流剂混合，得到第二混合物；向第二混合物中加入第二润滑剂混合，得到硫酸氢氯吡格雷微片；

将阿司匹林微片、硫酸氢氯吡格雷微片填充至胶囊壳中制成微片胶囊。