[发明专利]鼻嗅区循环给药装置及其应用方法

说明书

鼻嗅区循环给药装置及其应用方法。本发明的鼻嗅区循环给药装置包括：鼻嗅区专用鼻塞、鼻嗅区专用导管系统、单向开关、双向开关、换向阀、呼气响应开关和气雾剂容器，应用一体化穿戴式设计将各组件连接成整体，各组件之间采用模块化组合，能够拆卸和替换。本发明的鼻嗅区循环给药装置克服现有给药装置的不足和缺点，适用人群广，药物利用率高，患者自主给药，具有快速起效和维持长效的双重优势，实现安全、高效且长时间鼻嗅区给药的目的。

技术领域

本发明涉及一种鼻腔给药的装置，特别涉及鼻嗅区循环给药装置。

背景技术

血脑屏障是药物发挥中枢性疾病治疗作用的最主要瓶颈，尤其针对生物大分子药物，无法有效跨越血脑屏障，从而不能发挥脑部疾病治疗作用。

由于血脑屏障(BBB)的存在，现有给药如口服、静脉、肌肉、皮下等途径不能有效地将药物有效地递送到中枢神经系统(CNS)。此外，随着药物给药剂量的增加，全身性的副作用也随之增加。

中枢的给药途径有侧脑室给药(ICV)、大脑实质直接注射等方法，虽然靶向性好，能将药物直接递送到损伤的脑区发挥疗效，但由于锥颅手术具有创伤性，术后可能出现感染等并发症。此外，现有的中枢给药途径花费偏高，病人经济负担过重，对于成千上万的脑病患者来说，广泛应用显得不切实际。因此，寻找一条无创的，避开血脑屏障阻碍的中枢给药途径是药物发挥脑部疾病实际治疗作用的最核心问题。

实验动物研究发现，鼻腔嗅区的嗅神经通路是一条无创便捷的中枢给药途径，利用嗅神经通路绕过血脑屏障可以将药物直接递送到损伤的脑区，发挥治疗Alzheimer病、帕金森病、多发性硬化、艾滋病和卒中，患者可在家中简单地使用滴鼻剂自行治疗。虽然嗅神经通路为药物无创入脑提供了一条可行的通路，但在临床实践中发现，鼻腔嗅区给药受到很多生理因素限制，传统给药装置无法有效将药物递送到鼻腔嗅区部位，从而导致药物经嗅神经通路入脑的目的无法实现。由一些学者设计一种插管直通至鼻腔嗅区附近，但由于鼻腔内的孔道结构弯曲且复杂，上鼻道存在多处狭窄结构且个体差异显著，因此插管法存在诸多问题，如长度和角度等尺寸规格无法统一，会引起病人的强烈痛觉，导致实践中无法应用插管法进行鼻腔嗅区给药。

总之，现有技术无法利用鼻嗅区实现药物入脑的目的。目前尚未见到利用鼻嗅区实现药物向脑部的安全、高效且长时间递送药物至鼻嗅区的给药装置，从而极大限制了利用鼻嗅区入脑通路发挥药物对于中枢疾病的治疗作用。

发明内容

本发明的目的在于提供安全、高效且长时间递送药物至鼻嗅区给药装置，所述给药装置适用药物范围广，适用于各种病人，依从性好，无刺激和痛觉，克服现有给药装置无法有效利用嗅神经通路递送药物入脑的各项不足。

本发明的鼻嗅区循环给药装置具有以下有别于现有的药物经鼻入脑的给药装置的优点：

1.安全性高，适用人群广：药物不需要添加具有纤毛毒性(抑制纤毛摆动引起纤毛脱落)的粘附剂、有潜在安全性的黏膜吸收促进剂等附加剂，对鼻腔生理微环境和纤毛运动无影响，无刺激等副作用，安全性高，适用人群广泛。

2.定位准确，药物利用率高：如图1所示，鼻腔上鼻道入口为结构狭窄且痛觉敏感区域，现有递送系统无法安全无痛地输送药物进入上鼻道，因此无法实现鼻腔嗅区给药的目的。本发明的鼻嗅区循环给药装置不需要将递送管插到鼻嗅区(使用者难以忍受)，而是利用独特设计的鼻嗅区专用鼻塞将中下鼻道封堵，保证气雾剂只能输送到上鼻道中。此外，应用本发明的鼻嗅区循环给药装置不需要将药物制成特殊的剂型或应用特殊的载体；仅将药物制成以抛射剂、高压气体或挥发性溶剂作为传输驱动力的液体、气体或固体(包括：水溶液、油溶液、混悬液、乳状液、气溶胶、超细粉雾、纳米粒、脂质体、胶束)中的一种，就可以安全无痛地实现鼻腔上鼻道鼻嗅区的定位高效递释，药物不会进入气管和肺部，利用率高。