[发明专利]CXCR4结合分子

权利要求书

1.能与人C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)结合的多肽，其包含支架区以及其中包含的结合环区，所述支架区包含与由氨基酸SEQ ID NO:1的1至26、33至79和88至97限定的支架区具有至少90％同一性的序列；并且

其中所述第一结合环区包含由式SX1SX2X3R表示的序列，其中

X1是G、K、L或Y；

X2是D、H、G或N；和

X3是I、V、M、F、Q或Y；或者

以上的保守氨基酸取代

和/或

其中所述第二结合环区包含由式Y′1RY′2GY′3YRHRY′4LY′5LG表示的序列，其中

Y'1是Y或W；

Y'2是T、V或I；

Y'3是G或A；

Y'4是A或Y；和

Y'5是V、R或K；或者

以上的保守氨基酸取代。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中所述第一结合环区包含SEQ ID NO:41、SEQ ID NO:45、SEQ ID NO:49、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:57、SEQ ID NO:61、SEQ ID NO:65、SEQ IDNO:69、SEQ ID NO:73或SEQ ID NO:77中任一项所示的序列或由其组成；和/或

其中所述第二结合环区包含SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:46、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:54、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:58、SEQ ID NO:NO:62、SEQ ID NO:66、SEQ ID NO:70、SEQ IDNO:74或SEQ ID NO:78或由其组成。

3.根据权利要求1或2所述的多肽：其

(i)包含与选自SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:52、SEQ IDNO:56、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72或SEQ ID NO:76的序列具有至少90％同一性的序列；或者

(ii)包含SEQ ID NO:40、SEQ ID NO:44、SEQ ID NO:48、SEQ ID NO:52、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:60、SEQ ID NO:64、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:72或SEQ ID NO:76中任一项所示的序列或由组成。

4.能与人C-X-C趋化因子受体4型(CXCR4)结合的多肽，其包含：

支架区以及其中包含的第一和第二结合环区，其中所述支架区包含与由SEQ ID NO：1的氨基酸1至26、33至79和88至97限定的支架区具有至少80％同一性的序列，并且其中所述第一结合环区包含SEQ ID NO:41的序列并且所述第二结合环区包含SEQ ID NO:42的序列。

5.多肽，其包含与SEQ ID NO：40具有至少95％同一性的序列。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的多肽，其结合CXCR4的一个或多个选自SEQ IDNO:105所示的人CXCR4的C28、E32、V112、Y184、F189、P191、D193、W195、D262、L266、E268和E288的残基。

7.根据权利要求1或6所述的多肽，其抑制一种或多种以下活动：

(i)表达CXCR4的细胞中的cAMP；

(ii)表达CXCR4的细胞中的β-抑制蛋白信号传导；

(iii)表达CXCR4的细胞的细胞增殖；

(iv)表达CXCR4的细胞的转移；

(vi)CXCR4诱导的血管生成；和

(vii)表达CXCR4的细胞的迁移。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其是聚乙二醇化。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的多肽，其是PAS化的。