[发明专利]FGFR抑制剂化合物及其用途有效
| 申请号: | 202210044992.2 | 申请日: | 2022-01-14 |
| 公开(公告)号: | CN114524818B | 公开(公告)日: | 2023-06-23 |
| 发明(设计)人: | 路良;赵赛赛;黄海;张龙争;张霁旋;陈佳昕;凌杉村 | 申请(专利权)人: | 深圳康溯医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;C07D471/04;A61K31/4439;A61K31/4545;A61K31/5377;A61K31/444;A61K31/496;A61P35/00;A61P35/02;A61P19/08;A61P3/12;A61P1/16;A61P13/12 |
| 代理公司: | 北京东方亿思知识产权代理有限责任公司 11258 | 代理人: | 肖善强 |
| 地址: | 518000 广东省深圳市坪山区坑梓街道金*** | 国省代码: | 广东;44 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | fgfr 抑制剂 化合物 及其 用途 | ||
1.一种式(I)的化合物:
或其同位素标记化合物、或其药学上可接受的盐,其中:
R1、R2各自独立地选自H、卤素、-CN、-OH、-NO2、-NR7R8、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C3-6脂环基和4-6元杂脂环基;
R3选自H、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C3-6脂环基和4-6元杂脂环基;
R6的个数为1、2或3个,且每个R6各自独立地选自H、卤素、-CN、-OH、-NO2、-NR7R8、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C3-6脂环基和4-6元杂脂环基;
X为O、S或(NR4),其中R4选自:H、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C3-6脂环基和4-6元杂脂环基;
R7和R8各自在每次出现时独立地选自:H、C1-6烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基,或者R7、R8以及与它们相连的N原子共同形成3-6元环;
n=1、2或3;
L为(C=O)、(O=S=O)、((C=O)-CH2)或连接键;
R5选自H、卤素、-OH、-NO2、-CN、-SF5、-SH、-S-C1-4烷基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-7脂环基、3-10元杂脂环基、C6-12双环脂环基、6-12元双环杂脂环基、C8-15元三环脂环基、8-15元三环杂脂环基、C5-8芳基、5-10元杂芳基、C7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、-C1-4烷基-(C3-7脂环基)、-C1-4烷基-(3-10元杂脂环基)、-C1-4烷基-(C6-12双环脂环基)、-C1-4烷基-(6-12元双环杂脂环基)、-C1-4烷基-(C8-15元三环脂环基)、-C1-4烷基-(8-15元三环杂脂环基)、-C1-4烷基-(C5-8芳基)、-C1-4烷基-(5-10元杂芳基)、-N(R10)(R11)、-N(R10)(C(=O)R11)、-N(R10)(C(=O)-OR11)、-N(R12)(C(=O)-N(R10)(R11))、-C(=O)-N(R10)(R11)、-C(=O)-R12、-C(=O)-OR12、-OC(=O)R12、-N(R10)(S(=O)2R11)、-S(=O)2-N(R10)(R11)、-SR12和-OR12,其中所述-S-C1-4烷基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6卤代烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-7脂环基、3-10元杂脂环基、C6-12双环脂环基、6-12元双环杂脂环基,C8-15元三环脂环基、8-15元三环杂脂环基、C5-8芳基、5-7元杂芳基、C7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、-C1-4烷基-(C3-7脂环基)、-C1-4烷基-(3-10元杂脂环基)、-C1-4烷基-(C6-12双环脂环基)、-C1-4烷基-(6-12元双环杂脂环基)-C1-4烷基-(C8-15元三环脂环基)、-C1-4烷基-(8-15元三环杂脂环基)、-C1-4烷基-(C5-8芳基)和-C1-4烷基-(5-10元杂芳基)各自任选地被0、1、2、3或4个R5a取代,且R5a独立选自卤素、-OH、-NO2、-CN、-SF5、-SH、-S-C1-4烷基、氧代、C1-4烷基、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷氧基、C2-8烯基、C2-8炔基、C3-7脂环基、3-10元杂脂环基、C5-8芳基、5-7元杂芳基、-N(R13)(R14)、-N(R13)(C(=O)R14)、-N(R13)(C(=O)-OR14)、-N(R15)(C(=O)-N(R13)(R14))、-C(=O)-N(R13)(R14)、-C(=O)-R15、-C(=O)-OR15、-OC(=O)R15、-N(R13)(S(=O)2R14)、-S(=O)2-N(R13)(R14)、-SR15和-OR15;
且R10、R11、R12、R13、R14、和R15各自在每次出现时独立地选自:H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-7脂环基、3-10元杂脂环基、C5-8芳基、5-7元杂芳基、C7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、-C1-4烷基-(C3-7脂环基)、-C1-4烷基-(3-10元杂脂环基)、-C1-4烷基-(C6-12双环脂环基)、-C1-4烷基-(6-12元双环杂脂环基)、-C1-4烷基-(C8-15元三环脂环基)、-C1-4烷基-(8-15元三环杂脂环基)、-C1-4烷基-(C5-8芳基)和-C1-4烷基-(5-10元杂芳基),其中该群组内的各个选项任选地被0、1、2、3或4个各自独立选自以下群组的取代基所取代:卤素、-OH、-NH2、-NH(CH3)、-N(CH3)2、-CN、-NO2、-SF5、-SH、-S-C1-4烷基、氧代、C1-4烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7脂环基、3-10元杂脂环基、C5-8芳基、5-7元杂芳基、C7-11双环芳基、7-11元双环杂芳基、C1-4羟烷基、-S-C1-4烷基、-C(=O)H、-C(=O)-C1-4烷基、-C(=O)-O-C1-4烷基、-C(=O)-NH2、-C(=O)-N(C1-4烷基)2、C1-4卤代烷基、C1-4烷氧基和C1-4卤代烷氧基;或者R10、R11以及与它们相连的原子共同形成3-14元环;或者R13、R14以及与它们相连的原子共同形成3-14元环。
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