[发明专利]一种导致先天性白内障的MAF基因突变体、多肽、试剂盒、构建体、重组细胞及应用

说明书

本发明涉及一种导致先天性白内障疾病表型的MAF基因突变体、多肽、试剂盒、构建体、重组细胞及应用，属于生物基因工程技术领域。本发明所述MAF基因突变体为MAF基因第1号外显子的788位核苷酸发生A→G突变；所述多肽具有p.D263G突变；所述试剂盒能够用于筛选易患先天性白内障的生物样品，含有检测MAF基因突变体的试剂；所述核酸构建体含有MAF基因突变体；所述重组细胞由所述含有MAF基因突变体的核酸构建体转染受体细胞获得，可以表达带有p.D263G突变的MAF多肽。本发明可以用于先天性白内障的分子遗传学诊断，为MAF基因突变所致白内障患者的产前基因诊断提供依据。

技术领域

本发明涉及生物基因工程技术领域，具体涉及一种导致先天性白内障疾病表型的MAF基因突变体、多肽、试剂盒、构建体、重组细胞及应用。

背景技术

目前，先天性白内障是一种严重的致盲性晶状体疾病，是由于胚胎期晶状体代谢紊乱、胚胎发育过程中的感染、基因缺陷和染色体异常而导致其自身透明度下降的疾病，主要表现为发生于婴幼儿期的白瞳症。临床上先天性白内障可表现为核性、前极、后极等形状各异的晶状体浑浊。白瞳症是新生儿中最常见的先天性白内障表现形式，不完全性白内障则常常以视力低下、斜视、眼球震颤等异常就诊。此病发病率约为0.01%~0.06%，占儿童致盲性眼病的10%~38%。遗传性白内障占全球儿童白内障的22.3%，最常见的遗传方式为常染色体显性遗传。

MAF主要作为转录因子直接调控下游的晶状体蛋白编码基因的表达，若MAF基因突变，会直接影响编码的MAF多肽与多个晶状体蛋白编码基因启动子区的结合，进而使多个晶体蛋白的表达下降，最终导致白内障表现。MAF作为先天性白内障的致病基因之一，其致病突变较为罕见，到目前为止，国内外共发现29个致病突变位点，以点突变导致的错义突变和无义突变为主，位于MAF基因的一个外显子内，影响MAF编码蛋白产物的转录调控功能。

明确先天性白内障表型相关的MAF基因中的新发变异及其致病性，为明确患者的分子遗传学诊断、指导患者的精准治疗及其避免该家系的再生育风险有重要意义。但目前MAF基因新发变异数据并不完善，阻碍了先天性白内障临床诊断的确立和相关家庭的再生育产前基因诊断的进行。

发明内容

本发明的目的在于提供一种导致先天性白内障疾病表型的MAF基因突变体、多肽、试剂盒、构建体、重组细胞及应用。本发明确定了MAF基因的新突变体，新突变体与先天性白内障的发病密切相关，通过检测该新突变体在生物样品中是否存在，可以有效地检测生物样品是否因此患先天性白内障，明确患者的分子遗传学诊断、指导患者的精准治疗及其避免该家系的再生育风险。

本发明提供了一种MAF基因突变体，所述MAF基因突变体的核苷酸序列如SEQ IDNO.3所示。

本发明还提供了上述技术方案所述的MAF基因突变体编码的多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

本发明还提供了检测上述技术方案所述MAF基因突变体或MAF基因突变体编码的多肽的试剂在制备先天性白内障分子遗传学诊断试剂盒或产前基因诊断试剂盒或易患先天性白内障生物样品筛选试剂盒中的应用。

本发明还提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括检测MAF基因突变体或MAF基因突变体编码的多肽的试剂；所述检测MAF基因突变体的试剂含有检测MAF基因第788位核苷酸突变A→G的试剂，突变后的MAF基因突变体的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。

优选的是，所述检测MAF基因第788位核苷酸突变的试剂包括引物，所述引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.5和SEQ ID NO.6所示。

本发明还提供了一种核酸构建体，所述核酸构建体含有MAF基因突变体；所述MAF基因突变体的核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。