[发明专利]一种可血管化支架及制备方法在审

专利信息
申请号: 202210033185.0 申请日: 2022-01-12
公开(公告)号: CN114533968A 公开(公告)日: 2022-05-27
发明(设计)人: 孙明杰;张健;张洪睿 申请(专利权)人: 重庆医科大学
主分类号: A61L31/02 分类号: A61L31/02;A61L31/04;A61L31/14;A61L31/16;B33Y10/00;B33Y70/10;B33Y80/00;A61F2/28;A61F2/30
代理公司: 重庆中兴达启创专利代理事务所(普通合伙) 50264 代理人: 毛新民
地址: 400042*** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 一种 血管 支架 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种可血管化支架,其特征在于,包括:设置在中心处的打印支架β-TCP,所述打印支架β-TCP的外部设置有DFO脂质体。

2.一种可血管化支架制备方法,其特征在于,打印支架β-TCP的制作包括以下步骤:

1)将光引发剂二苯基氧化磷酸盐与分散剂混合得到前体,符合松质骨孔的支架由Autodesk预先设计以获得立体光刻文件,获得的前体接下来通过基于DLP的3D打印机;

2)根据STL文件进行聚合和交联,每一块厚度为20-70μm的样品被曝光1-5s,打印完成后,使用405nm光源,将打印的支架与原型平台分离;

3)用乙醇洗涤10-50s后,去除未固化的树脂,然后通过在1350℃下以2℃/min的加热速率烧结3小时获得纯生物陶瓷支架。

3.一种可血管化支架制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

1)卵磷脂和胆固醇以4:1的比例溶解在无水乙醚中,然后转移到烧杯中,然后逐滴添加DFO水溶液,通过超声波处理获得稳定的乳液,在10℃水浴中通过真空蒸发除去有机溶液以获得胶体产品,明胶产品用去离子水水合,然后超声处理1-8min,用0.45μm和0.22μm微孔膜过滤,得到DFO脂质体溶液,通过超滤离心分离未包封的药物,并通过高效液相色谱检测DFOLip的包封率;

2)将1mLDFOlip置于超滤离心管的上层,并在5000rpm下离心2-7分钟,完成后,添加1mL去离子水,再次以5000rpm离心2-7分钟,并重复2-4次,此外,为了单独释放DFOLip,将5mLDFOLip溶液装入透析袋,用棉线固定,然后浸入35mLPBS中,并在37℃恒温摇床中体外研究释放曲线,在特定时间点采集样本;

3)将500mg冻干复合水凝胶溶解在10mL去离子水中,一旦完全溶解,添加50mg2-羟基-y-4'-氧基-2-甲基丙泊酚以制备水相,此外,将1.5gspan80溶解在30g石蜡油中,并制备油相,通过微流体制备的水凝胶微球在循环制冷泵上通过蓝光进行交联;

4)并在交联完成后用丙酮和去离子水洗涤三次,将制备的微球冷冻干燥,称量其中2mg并溶解于上述DFO水溶液中,DFO脂质体通过浸没吸附活性吸附在凝胶微球上,形成水凝胶微球DFO脂质体,然后用注射器提取并直接注射到支架中,通过这种方式,二者物理结合形成脂质体TCP整合支架。

4.根据权利要求3所述的一种可血管化支架,其特征在于,脂质体的制备过程是:称取20g明胶溶解在200mLPBS中3小时,然后将膨胀的明胶在黑暗条件下于60℃水浴中搅拌至明胶完全溶解。

5.根据权利要求3所述的一种可血管化支架,其特征在于,采用反向蒸发加热法制备DFO脂质体,简单地说,采用高效液相色谱法检测下层液体,流动相为四氢呋喃:磷酸盐缓冲液,流速1ml/min,检测波长220nm,柱温30℃、C18色谱:150mm×4.6mm×5μm。

6.根据权利要求3所述的一种可血管化支架,其特征在于,所述复合水凝胶微球的制备和支架的组装通过自制微流控装置制备复合水凝胶,在水凝胶的制备过程中使用微量注射泵以0.25mL/min的速度缓慢加入16mL甲基丙烯酸酐并使其反应1-3小时,加入800mLPBS终止反应,接着,将复合水凝胶溶液放入透析袋中,在去离子水中搅拌后冷冻干燥,得到冻干的复合水凝胶。

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