[发明专利]一种适用于工业化生产的西瓜酮粗品制备方法及提纯方法

说明书

本发明公开了一种适用于工业化生产的西瓜酮粗品制备方法，通过4‑甲基邻苯二酚的2‑丁酮溶液与1，3‑二氯丙酮反应生产西瓜酮粗品。反应路线简单，提高了转化率。本发明还提供一种适用于工业化生产的西瓜酮粗品提纯方法，包括以下步骤：（1）除去西瓜酮粗品中的焦油；（2）将除焦后的粗品蒸馏进行初步提纯；(3)对蒸馏后的西瓜酮粗品进行重结晶，制得固体西瓜酮纯品。具有纯度高，杂质少的优点。对西瓜酮粗品除焦油，可避免蒸馏过程中的焦油积聚，破坏产品，影响产品的析晶。大大提高了蒸馏收率。再经过重结晶工序处理可得到高收率、高纯度的西瓜酮纯品。

技术领域

本发明涉及一种适用于工业化生产的西瓜酮粗品制备方法和提纯方法，属于香料化合物的合成技术领域。

背景技术

目前，合成西瓜酮的制备方法主要有五种：

方法一：CN108164499A

该方法先用缩酮进行成环，该原料不易获得，且第二步中需用乙醚进行萃取，该溶剂沸点低，医学中用于麻醉，不适合工业化生产；

方法二:美国专利US3517031，US3647479，中文专利CN101962378披露以下方法：

该方法采用4-甲基邻苯二酚和溴乙酸甲酯为原料先通过Williamson反应成谜合成二羧酸酯类中间体，通过Dickmann缩合反应，再水解脱羧得到西瓜酮。该方法路线较长，且缩合需用强碱NaH做试剂，反应条件苛刻，难以工业化生产。后续改进用叔丁醇钾代替NaH进行反应，反应条件仍较为苛刻，操作较为复杂。

方法三：期刊Canadian Journal of Chemistry， 1975， 53， 2279公布了下述方法：

该方法采4-甲基邻苯二酚和氯乙腈为原料，工艺中同样需用NaH做试剂，不利于大规模生产。

方法四：期刊Tetrahedron， 1962， 18， 289-298公布了下述方法：

该方法采用邻苯二酚和1，3-二氯丙醇先缩合成醚，再氧化制备出西瓜酮。氧化过程中会出现大量杂质，纯化较困难。收率较低。

方法五：公开号为：CN 103058984A、CN 106008449A、CN 102584781A，以及申请号为：CN200810244583.7的专利公开了下述方法：

方法中均采用4-甲基邻苯二酚和1，3-二氯丙酮为原料。

CN 106008449A中后处理需用柱分离提纯，溶剂量很大，不适合工业化生产；

CN 103058984A中4-甲基邻苯二酚和碳酸钠先反应成盐，再用甲苯将水带出，该工艺时间较长且过程中酚焦油会产生较多，造成收率偏低。而且带水结束得到的二钠盐在甲苯不溶，造成搅拌困难，生产过程中易出故障。

CN 102584781A中描述的工艺：4-甲基邻苯二酚和1，3-二氯丙酮为原料反应得到西瓜酮粗品，需经过成肟，结晶纯化后再脱肟得到西瓜酮。纯化后的西瓜酮肟经过脱肟得到的西瓜酮，仍需进一步纯化才能得到高纯度的西瓜酮。工艺路线复杂，物料成本增加，且收率偏低。

按照CN200810244583.7工艺粗品洗涤后减压蒸馏，馏出物的收率较低。大部分在釜中被焦油包裹。

所以在该方法的基础上进行改进。

发明内容

为克服上述缺点，本发明的目的是为了开发出一种操作简便，生产成本低，适用于工业化生产的西瓜酮制备和提纯方法。