[发明专利]司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法。该可溶性微针贴片包括基底和基底上的针体；所述针体包括以下组分：高分子聚合物骨架材料、司美格鲁肽、促渗剂；所述基底包括高分子聚合物骨架材料；所述促渗剂为氨基酸中的至少一种。本发明的微针贴片用于司美格鲁肽经皮给药，明显改善了司美格鲁肽在皮内的释放和渗透速度，显著增加了药物进入血液循环的浓度，提高了司美格鲁肽经微针递送给药后在体内的生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及一种司美格鲁肽可溶性微针贴片及其制备方法。

背景技术

据国际糖尿病联盟2019年发布的数据显示，全球约有4.63亿成年人患有糖尿病，预计2045年这一数字将增至7亿。2019年，我国糖尿病患者约有1.16亿，且呈逐年增加的趋势，预计2030年将达到1.43亿。我国已成为世界上糖尿病患者最多的国家，其中约95％为2型糖尿患者。长期有效控制血糖对于预防和减少糖尿病并发症有重大意义。胰高血糖素样肽1受体激动剂(Glucagon-like peptide 1receptor agonists，GLP-1RA)可以激动GLP-1受体，刺激胰岛素分泌和抑制胰高血糖素释放。

司美格鲁肽(原名索马鲁肽)与天然GLP-1有94％同源性，其氨基酸骨架连接脂肪酸侧链，延长半衰期达到165h，每周1次经皮下注射给药。相对于其他几种激动剂，司美格鲁肽在降糖、减重、心血管系统获益以及安全性等方面表现出更大的优势。2019年9月20日，FDA批准每日1次的口服型司美格鲁肽(Rybelsus)上市，该制剂采用2-羟基本甲酰胺基作为促吸收剂，提高了生物利用度，同时摆脱注射带来的不便、疼痛和心理折磨。但是口服给药仍存在一定的缺点，其特定的多肽结构口服后会易被胃酸降解，在常温环境下稳定性差，因此口服片剂的生物利用度较低，其所需给药剂量远高于皮下注射剂，口服给药后易出现胃肠道的不良反应，症状包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛及便秘等；且片剂每日需口服一次，患者容易漏服，导致疗效不稳定。

可溶性微针技术作为一种新型经皮给药的传递技术，既能改善注射给药而引起的感染和痛苦，同时又能避免胃肠道的首过效应，也可以减少胃肠道的不良反应。其工作原理是通过在皮脂层产生微小孔洞来提升药物的渗透性，此方法是一种介于透皮贴剂以及皮下注射剂之间的给药方式。但是由于皮肤的角质层会阻碍药物的透皮吸收，即使是加入渗透剂也不能使得小分子药物穿透皮肤达到有效的药物浓度，尤其是对于司美格鲁肽大分子药物更加容易截留、滞留在皮肤表皮层中而难以进入血液循环。如果渗透造成吸收速度缓慢，仍然不能够满足相应的治疗效果。

发明内容

基于此，本发明的目的是提供一种司美格鲁肽与氨基酸类促渗剂结合的可溶性微针贴片及其制备方法，其明显改善了司美格鲁肽在皮内的释放和渗透速度，显著增加了司美格鲁肽进入血液循环的浓度，提高了多肽或蛋白质类药物经微针递送给药后在体内的生物利用度。

本发明的第一个方面，提供了一种司美格鲁肽可溶性微针贴片，包括基底和基底上的针体；所述基底由包括高分子聚合物骨架材料制备而成；

所述针体由包括以下重量百分比的组分制备而成：

所述促渗剂为氨基酸中的至少一种。

本发明的第二个方面，是提供一种上述的可溶性微针贴片的制备方法，包括以下步骤：

将所述促渗剂溶于溶剂中，加入所述高分子骨架材料后进行溶解，调节pH至7.0～9.0，加入所述司美格鲁肽搅拌，混合均匀后得到针尖溶液；

再将所述高分子聚合物骨架材料溶于溶剂中，得到基底溶液；

将所述针尖溶液和基底溶液先后置于微针模具中，制备可溶性微针贴片。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：