[发明专利]右雷佐生在制备预防或治疗铂类化疗药物在化疗中引起的不良反应的药物中的应用

说明书

本发明提供了右雷佐生在制备预防或治疗铂类化疗药物在化疗中引起的不良反应的药物中的应用，本发明实验结果表明，右雷佐生可以降低铂类化疗药物在化疗中引起的毒性，包括心脏毒性、肝脏及代谢毒性、发育延缓和神经毒性。因此，临床上使用铂类化疗药物进行化疗时可将右雷佐生与铂类化疗药物联合用药，以降低相关毒性的风险。

技术领域

本发明涉及右雷佐生在制备预防或治疗铂类化疗药物在化疗中引起的不良反应的药物中的应用。

背景技术

迄今，癌症治疗的技术手段得到快速发展，全球大部分地区癌症死亡率呈下降趋势。但多种抗肿瘤药物在治疗肿瘤的同时，也会造成正常细胞的损伤，引起多种化疗的不良反应，因此肿瘤治疗的预后成为主要的关注点。目前已报道的化疗药物引起的毒性有多种，其中肿瘤心脏病是某些化疗药物或者是其他生物制剂引起的长期或短期并发症，造成临床上不可逆的的心功能障碍疾病。肿瘤心脏病已成为影响肿瘤预后的因素，是癌症幸存者的一个重要问题，并且心脏毒性导致的死亡风险已经超过癌症复发的风险，因此解决肿瘤心脏病的难题迫在眉睫。已知市面上有大量抗肿瘤药物具有心脏毒性,包括蒽环类、烷基化剂类、铂类、抗微管剂类、抗代谢类等。右雷佐生（Dexrazoxane, Dex）作为FDA唯一批准用于降低蒽环类化合物心脏毒性的药物，它是一种铁螯合剂乙二胺四乙酸 (EDTA) 的水溶性闭环类似物，可去除铁，防止自由基的形成，并诱导拓扑异构酶 IIβ 的快速降解，用于预防蒽环类药物引起的心脏损伤。但是关于右雷佐生能否对其他抗肿瘤药物的毒性起抑制作用尚属未知。

铂类抗肿瘤药物是是一种含铂的抗癌药物，主要包括三大类，其中，顺铂是主要代表之一。顺铂（Cisplatin, DDP）是最好的也是最早的金属基化疗药物之一。据报道，全球约有 20亿美元的铂类抗癌药物销售，近 50% 的患者接受顺铂治疗。顺铂是一种含铂的抗癌药物，临床上对卵巢癌、前列腺癌、睾丸癌、肺癌、鼻咽癌、食道癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、甲状腺癌及成骨肉瘤等多种实体肿瘤均能显示疗效。顺铂的抗肿瘤机制主要是顺铂参与活性氧的生成，影响肿瘤的抑制蛋白 p53，通过死亡受体-肿瘤坏死因子相互作用和内在半胱天冬酶诱导细胞凋亡，导致线粒体功能障碍，并且通过对内质网 (ER) 的压力影响细胞中的钙信号，从而导致肿瘤细胞凋亡。但是顺铂与DNA相互作用，并与嘌呤DNA碱基形成共价加合物，引起大量毒副作用，主要包括肾毒性、肝毒性和心脏毒性，它极大的限制了其在临床的广泛应用，临床上几乎没有针对此的有效措施。因此，开发新的治疗方法，以降低顺铂的心脏毒性对于发挥其抗癌作用，提高癌症治疗水平，具有重大临床意义。

综上所述，临床上尚未有解决铂类化疗药物引起的不良反应的成熟方法。右雷佐生对蒽环类化合物具有已知的心肌保护作用，但对顺铂的心脏毒性的防治作用依然未知。本发明在体外细胞水平及体内整体动物水平，通过合理的实验设计及客观的实验分析，首次确定右雷佐生具有明显的治疗铂类化疗药物引起的不良反应的活性，为未来临床铂类化疗药物联合用药提供新的手段及方法。

发明内容

铂类化疗药物的临床使用严重受限于其引起的不良反应，目前临床尚未有成熟的防治方法。针对这一难题，本发明提供了右雷佐生在制备预防或治疗铂类化疗药物在化疗中引起的不良反应的药物中的应用，本发明使用右雷佐生治疗铂类化疗药物引起的不良反应，可降低铂类化疗药物引起的不良反应，为临床提供更安全有效的方法，同时为右雷佐生临床应用提供新的方法。

为实现上述目的，所采取的技术方案：右雷佐生在制备预防或治疗铂类化疗药物在化疗中引起的不良反应的药物中的应用。

优选地，所述右雷佐生的结构如式（I），

（I）。

优选地，所述铂类化疗药物为顺铂、卡铂或奥沙利铂。顺铂的结构式如式（II），卡铂的结构式如式（III），奥沙利铂的结构式如式（IV），

（II）