[发明专利]一种针对乙型肝炎病毒的抗原肽及其应用

说明书

本发明涉及一种针对乙型肝炎病毒的抗原肽，基于乙型肝炎病毒编码蛋白的氨基酸序列，结合不同主要组织相容性复合体I类分子中的人类白细胞抗原单倍型，使用生物信息预测方法，合成抗原肽，所述抗原肽包括：如SEQ ID NO:1‑124所示氨基酸序列中的至少一种。本发明的抗原肽已在人体实验中利用免疫实验验证了其个体化的有效性，从而弥补了个体化抗原肽在肝癌治疗中的空白；本发明的抗原肽能够显著激活人体特异性针对HBV的T细胞，增加T细胞对HBV感染的肝癌细胞的杀伤能力，大规模的合成可用于标准化个体化的HBV相关肝癌免疫治疗之中。

技术领域

本发明涉及免疫治疗药物技术领域，尤其涉及一种针对乙型肝炎病毒的抗原肽及其应用。

背景技术

肿瘤的免疫治疗被认为是继手术、放疗、化疗和小分子靶向治疗之后的新一代的肿瘤治疗方法，它与之前传统治疗方法的不同之处在于：免疫治疗将治疗手段从药物直接杀伤肿瘤细胞改变为免疫细胞的增强，通过提高患者自身的抗肿瘤免疫能力来治疗肿瘤，与传统治疗相比具有杀伤精准、副作用小和疗效持久等优势。此外，机体免疫系统具有免疫记忆的特性，因此免疫治疗可以帮助患者形成记忆型免疫，在防止肿瘤复发和转移上具有显著优势。

肝细胞癌(HCC)在最常见的肿瘤中居第五位，具有相当广泛的地域差异，全世界每年发病率约100万，主要集中在中国。80％左右的肝癌与乙型肝炎病毒感染(HBV)有关。约15％-40％未经治疗的感染者会发展成肝硬化、肝功能衰竭或肝癌。总的来说，肝癌虽然每年在中国人的发病率不到十万分之二十，但许多病人在有症状时已是晚期，失去了切除的时机，这样中位生存率不到半年。少数患者切除了肝脏的癌组织后其5年生存率约40％。

HBV基因组含3200个碱基，包含4个开放读码框(ORF)均位于负链，分别为S区、C区、P区、X区。S区又分为前S1、前S2及S三个编码区，分别编码包膜上的前S1蛋白、前S2蛋白及HBsAg。前S蛋白有很强的免疫原性，HBV的嗜肝性主要由前S蛋白与肝细胞受体之间的识别和介导的。C区又分为前C基因和C基因，编码HBeAg和HBcAg。从前C基因开始编码的蛋白质经加工后分泌到细胞外即为HBeAg；从C基因开始编码的蛋白质为HBcAg。P区是最长的读码框架，编码一个大分子碱性多肽，分子量约为90KD，含有多种功能蛋白。X基因编码X蛋白，即HBxAg。HBxAg具有反式激活作用，可激活HBV本身的、其他病毒的或细胞的多种调控基因，促进HBV的复制。