[发明专利]包含凝血酶和果胶的干燥垫

说明书

本发明涉及一种包含果胶、二价阳离子和凝血酶的干燥垫及其制备。优选地，本发明的干燥垫中的果胶的密度在约等于或大于1％至小于7％(w/v)的范围内。根据本发明的垫包含具有低甲氧基含量的果胶。

技术领域

本发明涉及凝血酶-果胶垫及其制备。

背景技术

果胶是从植物物质提取的天然多糖。果胶主要由D-半乳糖醛酸(GalA)单体通过α-(1-4)糖苷键连接的直链组成。这些GalA单体具有酯化羧基(COOCH₃)侧链，该酯化羧基侧链可被三种不同的侧链取代：羧基(COOH)、羟基(OH)和氨基(NH₃)，得到具有不同特性的果胶[Prade RA等人，Pectins,pectinases and plant-microbe interactions BiotechnolGenet Eng Rev.1999]。侧链的类型通过由特定的酶(根据侧链)促进的化学反应；以及通过溶液条件(例如，pH水平、不同的糖类的存在、离子组成等)来确定。

果胶有两种主要类型：高甲氧基(HM)果胶和低甲氧基(LM)果胶。这两类之间的区别在于酯化GalA单体与总GalA单体之间的比率(称为“酯化度”-DE)。通常，商用HM果胶的DE值在60％至75％的范围内，LM果胶的DE值为20％至40％。

果胶用于食品行业例如作为增稠剂，以及医疗行业例如作为丸剂包衣材料。

两种果胶类型的凝胶形成性质：

在以下条件下将水加入HM果胶粉末中将形成凝胶：pH为约3、热(75-80℃的温度)以及可溶性固体例如多糖以等于或大于65％的浓度存在。多糖的加入减少了果胶-水相互作用，并替代地产生了果胶-糖类相互作用，从而有助于提高胶凝活性。与HM果胶相比，LM果胶在更宽的pH范围(2.5-6.5)内形成凝胶，并且凝胶形成与多糖含量和温度水平无关。LM果胶需要存在二价阳离子(例如钙；约30-40mg钙/1克果胶)，以用于适当地形成凝胶。LM果胶胶凝机制涉及羟基与羧基侧链基团之间的分子内化学键的形成。该结构称为“蛋盒”模型，其中钙被捕获在结构中并形成牢固凝胶。

由于凝胶形成需要酸性pH(氢在酸性pH下不释放)，HM果胶类型具有低含量的羧基侧链基团且缺乏带负电的羧基侧链基团，因此加入带正电的钙离子既不会导致凝胶形成，也不会导致在空间上形成“蛋盒”结构。

一些出版物涉及包含含有或不含有凝血酶的果胶的组合物：

US 2012/0282320涉及可用作阻止出血的伤口敷料的止血粉末的组合物。该止血粉末包含果胶酸银部分。根据该说明书，所用的果胶还应修正为与可溶性钙盐反应，生成不溶性果胶酸钙。示例是包含2.3％果胶酸银的止血粉末的组合物。该公开明确指出止血粉末的使用优于冻干敷料。

US 7019191公开了包含织物基底和设置于基底上并透过基底的多孔、水溶性或水溶胀性聚合物基体的冻干止血伤口敷料，以及制备此类止血伤口敷料的方法。多糖被列为水溶性或水溶胀性聚合物的一种可能选择(共有17种可能选择)；果胶被列为35种可能的多糖中的一种可能的多糖。还提到，敷料可带有例如凝血酶、纤维蛋白原和纤维蛋白。

GB 708148涉及止血制剂及其制造工艺。发明人发现，将碱性吖啶衍生物加入凝血酶制剂提高了凝血酶的活性。该专利公开了果胶和果胶衍生物作为一种可能选择被包含于凝血酶制剂中。示例是冷冻干燥的果胶-凝血酶溶液的止血制剂。该止血制剂包含10％果胶。

US 4265233公开了其上固定有凝血因子XIII的伤口愈合材料。该材料有助于在伤口部位形成稳定的纤维蛋白。根据该说明书，优选地凝血酶与因子XIII一起固定到材料上。该材料呈单丝、纤维集合体、膜或海绵的形式。还提到，果胶作为可构成结构的一种选择(在大列表之外)。该专利涉及因子XIII和凝血酶粘结到各种结构，例如果胶结构。