[发明专利]一种pH可解离温敏性水凝胶、制备方法及其应用

权利要求书

1.一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：制取小分子丙二醇三氟乙酸乙酯：将3-氨基-1,2丙二醇用二氯甲烷溶解，逐滴加入三氟乙酸乙酯，室温下反应8～24h，反应完毕后使用乙酸乙酯萃取得到小分子丙二醇三氟乙酸乙酯；

S2：制取小分子原酸酯-三氟乙酸乙酯：将步骤S1中得到的丙二醇三氟乙酸乙酯，对甲苯磺酸，原甲酸三甲酯和二氯甲烷加入反应瓶中，室温下反应8～24h，反应完毕后使用乙酸乙酯萃取得到小分子原酸酯-三氟乙酸乙酯；

S3：制取线性聚合物氨基-原酸酯-亲水性大分子：将步骤S2中得到的原酸酯-三氟乙酸乙酯，亲水性大分子，对甲苯磺酸吡啶盐，加入反应瓶中，100～120℃下搅拌反应6～24h后，加入四氢呋喃溶解，并加入NaOH水溶液，常温下反应8～24h，反应完毕后在零度正己烷中沉降，然后真空干燥，得到线性聚合物氨基-原酸酯-亲水性大分子；

S4：制取线性聚合物双硫酯-原酸酯-亲水性大分子

将步骤S3得到的氨基-原酸酯-亲水性大分子和4-氰基-4-(苯基硫代硫代硫代)戊酸N-琥珀酰亚胺酯溶解在N，N-二甲基甲酰胺中，常温下避光反应12～24h后在零度正己烷中沉降，然后真空干燥，得到线性聚合物双硫酯-原酸酯-亲水性大分子；

S5：制取线性聚合物疏水性大分子-原酸酯-亲水性大分子：将步骤S4得到的双硫酯-原酸酯-亲水性大分子，温敏性单体和偶氮二异丁腈溶解在1,4-二氧六环中，放入至聚合瓶，在三次冻融除氧循环后，78℃反应6～12h后在零度正己烷中沉降，然后真空干燥，得到线性聚合物疏水性大分子-原酸酯-亲水性大分子；

S6：制取水凝胶：将步骤S5获得的聚合物溶解在pH＝7.4的PBS溶液中，即获得pH可解离温敏性水凝胶；

所述步骤S3中亲水性大分子为聚乙二醇、聚乙二醇丙烯酸酯、聚乙二醇单甲醚中的任意一种或几种组合；

所述步骤S5中温敏性单体为N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二乙基-2-丙烯酰胺、N-正丙基丙烯酰胺、甲基丙烯酸聚乙二醇酯中的任意一种。

2.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中3-氨基-1，2丙二醇的重量份数为1～50份。

3.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S2中丙二醇三氟乙酸乙酯、对甲苯磺酸、原甲酸三甲酯的重量份数分别为1～50份、0.1～5份、1～50份。

4.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S3中原酸酯-三氟乙酸乙酯、亲水性大分子、对甲苯磺酸吡啶盐的重量份数分别为1～50份、1～50份、0.1～5份。

5.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中氨基-原酸酯-亲水性大分子、4-氰基-4-(苯基硫代硫代硫代)戊酸N-琥珀酰亚胺酯的重量份数分别为1～50份、0.1～5份。

6.如权利要求1所述的一种pH可解离温敏性水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中双硫酯-原酸酯-亲水性大分子、温敏性单体、偶氮二异丁腈的重量份数分别为0.1～1份、1～10份、0.01～0.1份。

7.一种采用如权利要求1～6任一项所述的制备方法制得的pH可解离温敏性水凝胶。

8.一种如权利要求7所述的pH可解离温敏性水凝胶在制备治疗肿瘤的药物载体中的应用。