[发明专利]免疫球蛋白结合多肽

权利要求书

1.一种多肽，其包含至少一个下述(A)～(C)的任一个所示的免疫球蛋白结合结构域：

(A)免疫球蛋白结合结构域，其含有在序列号1～15的任一个所示的氨基酸序列中导入了满足以下(i)～(iv)的条件的改变的氨基酸序列：

(i)第41位的丝氨酸被替换为具有疏水性侧链的氨基酸、酪氨酸或组氨酸，

(ii)第9位的谷氨酰胺未被替换、或者被替换为具有疏水性脂肪族侧链的氨基酸或组氨酸，

(iii)第15位的谷氨酸或谷氨酰胺未被替换、或者被替换为丙氨酸、组氨酸、酪氨酸或亮氨酸，

(iv)第24位的谷氨酸或丙氨酸未被替换，或者在序列号1～12的情况下被替换为谷氨酰胺、组氨酸或丙氨酸，或者在序列号13～15的情况下被替换为谷氨酰胺或组氨酸；

(B)免疫球蛋白结合结构域，其是在序列号1～15的任一个所示的氨基酸序列中，导入了满足所述(i)～(iv)的条件的改变，未进行该改变的部位的氨基酸的1个或多个被替换、添加、插入和/或缺失而成的，并且，与包含对应的未改变的氨基酸序列的多肽相比，碱稳定性为同等以上，并且在弱酸性区域中的IgG洗脱能力更高；

(C)免疫球蛋白结合结构域，其在序列号1～15的任一个所示的氨基酸序列中，导入了满足所述(i)～(iv)的条件的改变，未进行该改变的部位相对于对应的未改变的氨基酸序列的序列一致性为80％以上，所述免疫球蛋白结合结构域与包含对应的未改变的氨基酸序列的多肽相比，碱稳定性为同等以上，并且在弱酸性区域中的IgG洗脱能力更高。

2.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽为包含选自所述(A)～(C)所示的免疫球蛋白结合结构域中的1个免疫球蛋白结合结构域的单结构域型肽。

3.根据权利要求1所述的多肽，其中，所述多肽为选自所述(A)～(C)所示的免疫球蛋白结合结构域中的2个以上的免疫球蛋白结合结构域连结而成的多结构域型肽。

4.根据权利要求1～3中任一项所述的多肽，其中，在所述氨基酸序列中，第9位的谷氨酰胺被替换为具有疏水性脂肪族侧链的氨基酸或组氨酸。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的多肽，其中，在所述氨基酸序列中，第15位的谷氨酸或谷氨酰胺被替换为丙氨酸或组氨酸，并且，

在序列号1～12的情况下，第24位的谷氨酸被替换为谷氨酰胺；或在序列号13～15的情况下，第24位的丙氨酸被替换为谷氨酰胺。

6.根据权利要求1～5中任一项所述的多肽，其中，在所述氨基酸序列中，第41位的丝氨酸被替换为丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸或组氨酸。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的多肽，其中，在所述氨基酸序列中，第9位的谷氨酰胺被替换为丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸或组氨酸。

8.一种DNA，其编码权利要求1～7中任一项所述的多肽。

9.一种重组载体，其包含权利要求8所述的DNA。

10.一种转化体，其是用权利要求9所述的重组载体转化宿主而得到的。

11.权利要求1～7中任一项所述的多肽的制造方法，其包含对权利要求10所述的转化体进行培养的工序。

12.一种免疫球蛋白结合用载体，其是权利要求1～7中任一项所述的多肽被固定化于不溶性载体而成的。

13.一种免疫球蛋白或其片段的分离方法，其特征在于，使用权利要求12所述的免疫球蛋白结合用载体进行免疫球蛋白或含有其Fc区域的多肽的分离。

14.根据权利要求13所述的分离方法，其中，在所述免疫球蛋白结合用载体上暂时结合免疫球蛋白或含有其Fc区域的多肽后，在pH3～5的条件下洗脱免疫球蛋白或含有其Fc区域的多肽。