[发明专利]增加红细胞计数的技术

说明书

所描述的技术可以包括通过减少患者血液中Piezo1化学激动剂的量来增加个体、特别是患有肾性贫血的慢性肾病(CKD)患者的红细胞(RBC)群体的治疗方法。在一个实施方案中，治疗肾性贫血患者的方法可以包括通过减少患者血液中目标尿毒症化合物的量来减少至少一部分RBC群体的Piezo1通道激活持续时间而增加患者RBC群体的RBC寿命，所述目标尿毒症化合物具有延长Piezo1通道激活持续时间的形式，其中目标尿毒症化合物的量可以通过从患者血液中选择性地去除至少一部分目标尿毒症化合物来减少。还描述了其它实施方案。

相关申请的交叉引用

本申请要求美国临时专利申请号63/113,403的申请日的权益，该申请于2020年11月13日提交，名称为“Methods and Apparatuses for Increasing Red Blood CellLifespan”，其内容通过引用整体并入本文。

发明领域

本公开一般地涉及增加人体循环系统中红细胞寿命的方法，更具体地，涉及通过影响红细胞离子通道激活来增加红细胞寿命从而增加和/或维持健康红细胞计数的技术。

发明背景

在健康个体中，红细胞(RBC)在循环中的寿命约为100至120天。对于肾病患者(例如需要透析治疗的慢性肾病(CKD)患者)，RBC寿命通常会缩短，从而加剧肾性贫血，这是一种与生活质量下降以及发病率和死亡率增加相关的并发症。

贫血的标准治疗可包括增加RBC群体或计数和/或增加RBC寿命的药物方案。示例药物方案可以包括施用红细胞生成素(EPO)、EPO刺激剂(ESA)和/或铁补剂。决定健康个体正常RBC寿命和贫血患者RBC寿命缩短的确切生物学机制尚不完全清楚。确定和解决透析患者RBC寿命缩短背后的这些机制对贫血患者和医疗保健提供者都是有益的。例如，增加患者的RBC寿命可以改善患者生活质量，减少健康问题和发病率，减少医疗成本和对其的依赖(例如，如果可以减少甚至消除施用EPO)。

正是考虑到这些和其它因素，目前的改进可能是有用的。

发明概述

提供本概述是为了以简化形式介绍一些概念，这些概念将在下文的详细描述中进一步描述。本概述不一定旨在识别所要求保护主题的关键特征或必要特征，也不旨在帮助确定所要求保护主题的范围。

在一个实施方案中，治疗肾性贫血患者的方法可以包括通过减少患者血液中的目标尿毒症化合物的量来减少至少一部分红细胞(RBC)群体的Piezol通道激活持续时间而增加患者RBC群体的RBC寿命，所述目标尿毒症化合物具有延长Piezol通道激活持续时间的形式，其中所述目标尿毒症化合物的量通过从所述患者的血液中选择性地去除至少一部分所述目标尿毒症化合物而减少。

在所述方法的一些实施方案中，所述目标尿毒症化合物可以是3-羧基-4-甲基-5-丙基-2-呋喃丙酸(3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate，CMPF)。在所述方法的各种实施方案中，所述方法可以包括使用红细胞生成的数学模型来监测平均RBC寿命。在所述方法的一些实施方案中，所述患者可以接受一定剂量(例如最大剂量)的至少一种红细胞生成素刺激剂(ESA)来治疗肾性贫血。在各种实施方案中，所述患者可以接受一定剂量的缺氧诱导因子(HIF)脯氨酰羟化酶(PH或PHD)酶抑制剂，例如罗沙司他(Roxadustat)，以治疗肾性贫血。在所述方法的各种实施方案中，所述方法可以包括基于患者RBC寿命的增加来减少ESA(和/或HIF-PHD)剂量。