[发明专利]包括源自多能干细胞神经前体细胞的用于治疗退行性脑病的药物组合物

说明书

涉及一种包括源自多能干细胞神经前体细胞的用于治疗退行性脑病的药物组合物。根据一方面的从多能干细胞分化的神经前体细胞具有在注入有β淀粉样蛋白的动物模型中被注入脑室后可长期维持认知功能强化功效的效果，因此可以有用于包括阿尔茨海默病的退行性脑病的治疗。

技术领域

涉及一种用于治疗退行性脑病的药物组合物，其包括源自多能干细胞神经前体细胞。

背景技术

神经退行性脑病是一种中枢神经系统的神经元出现退行性变化而引起各种症状的疾病，例如，运动和感觉功能受到损伤，记忆、学习以及计算推理等高级功能受到阻碍。典型的疾病有阿尔茨海默病(Alzheimer's diseas e)、帕金森病(Parkinson's disease)以及记忆障碍等。

阿尔茨海默病是多种复杂的认知障碍，如伴有记忆力减退的认知功能恶化、性格改变以及行为异常等，并导致细胞死亡等不可逆的功能障碍，最终导致永久性脑损伤。尚未完全查明阿尔茨海默病的发病原因，并且已有基于假设β淀粉样蛋白引起痴呆症的痴呆症治疗候选，但大多在临床试验中面临失败，而近期对Tau等各种痴呆症治疗目标的研究非常活跃。然而，即使针对阿尔茨海默病患者去除β淀粉样蛋白沉积物以及因Tau而产生的神经原纤维缠结(Neurofibrillary tangles)，也有可能难以期待神经再生等效能，因此需要通过完全再生神经进行根源性治疗。由此，目前研发出利用干细胞的痴呆症治疗药物(国际公开专利WO2016088930A1)，但是细胞治疗药物的主要问题之一是移植细胞的细胞存活率低(低于5％)，并且有报告指出移植细胞在注入活体内之后出现显著的细胞死亡。然而，针对移植细胞能够存活且长期维持治疗效果的有效施用途径的研究依然甚少。

发明内容

技术问题

一方面提供一种用于预防或治疗退行性脑病的药物组合物，其包括从多能干细胞分化的神经前体细胞作为活性成分。

另一方面提供一种从多能干细胞分化的神经前体细胞的用途，所述神经前体细胞用于制备用于预防或治疗退行性脑病的药物组合物。

另一方面提供一种预防或治疗退行性脑病的方法，其包括将从多能干细胞分化的神经前体细胞的有效量施用于需要其的个体。

技术方案

一方面提供一种用于预防或治疗退行性脑病的药物组合物，其包括从多能干细胞分化的神经前体细胞作为活性成分。

术语“多能干细胞”可以指能够自我更新(具有保持未分化状态的同时经历多个细胞分裂周期的能力)且表现出至少一种多能(分化为至少一种特化细胞的能力)的细胞。所述多能干细胞可以是核移植多能干细胞(NT-hPSC)、单倍体衍生多能干细胞(pn-hPSC)、逆分化多能干细胞(iPSC)或胚胎干细胞(ESC)。在一具体实施例中，所述多能干细胞可以是胚胎干细胞(ESC)，并且所述胚胎干细胞可以指从受精卵即将植入母体子宫之前的囊胚期胚胎中提取内细胞团(inner cell mass)后在体外进行培养的细胞。

所述多能干细胞可以是源自哺乳动物的细胞，例如人、小鼠、大鼠、类人猿、牛、马、猪、狗、羊、山羊或猫。

术语“神经前体细胞(neural precursor cell,NPC)”可以是能够自我更新并具有分化成神经系统细胞能力的细胞。所述神经前体细胞也被称为神经祖细胞(neuralprogenitor cell：NPC)、神经干细胞(neural stem cell：NSC)。所述神经前体细胞可分化成神经元、星形胶质细胞或少突胶质细胞。所述神经前体细胞可以是表达SOX1的细胞。

术语“分化(differentiation)”可以指在细胞通过分裂和增殖来生长的过程中，细胞的结构或功能特化的现象。多能干细胞可以在经过特定形态的神经前体细胞后，完全分化为特定细胞。所述胚胎干细胞可分化为所述神经前体细胞，所述神经前体细胞可分化为神经元、星形胶质细胞或少突胶质细胞等。