[发明专利]包含抗原和TLR2激动剂的疫苗

说明书

本发明提供了疫苗试剂盒和使用这类疫苗试剂盒用于疫苗接种的方法。

发明领域

本发明涉及医学、免疫学和疫苗领域。本发明提供了能够刺激免疫系统例如对抗致病菌和病毒的疫苗试剂盒和组合物。本发明还提供了施用该疫苗的方法，以使个体获得对致病菌和病毒的免疫。

发明背景

需要有效和安全的新疫苗来预防由细菌和病毒感染引起的疾病。存在对新的佐剂和优化的施用以在接种疫苗后实现更好的免疫反应的需求。这类新疫苗需要有吸引力的特性组合，所述特性包括配制成产品时的强大免疫反应和低毒性。特别是在病毒感染领域，需要这类新疫苗，其中在病毒感染领域，在过去二十年里，几次MERS和SARS的爆发在几个国家蔓延。这类流行病也可能对招致病毒的个人产生严重影响，例如普遍地对旅行、医院、商业和社会有严重影响。

因此，需要有效和安全的新疫苗来预防由细菌感染和特别是病毒感染引起的疾病。

发明概述

本发明人发现，包含抗原和作为佐剂的TLR2激动剂的疫苗接种方法对冠状病毒具有良好的效果，特别是当与维生素(例如维生素A)组合时。

在第一方面，本发明提供了一种疫苗接种方法，其中包含抗原、Toll样受体2(TLR2)激动剂和至少一种可药用赋形剂的组合物用于肺施用或鼻内施用，并且其中在施用所述组合物之前或之后的三天内口服施用至少一次维生素A。

具体地，认为肺和鼻内施用促进免疫球蛋白向IgA的转换，IgA是一种专门用于包括肺和肠道在内的粘膜表面的免疫球蛋白。认为TLR2激动剂促进巨噬细胞的活化，导致增加的抗原呈递能力，增加的包括CD86在内的共刺激分子的表达，以及增加的细胞因子和趋化因子(包括干扰素)的产生和释放。因此，TLR2激动剂促进T细胞活化，这是成功诱导生产性中和B细胞反应的基础。

在第二方面，本发明提供了一种疫苗试剂盒，其包含：

-包含抗原、TLR2激动剂和至少一种可药用赋形剂的组合物，和

-标签，其告知所述组合物将用于通过共同施用维生素A进行疫苗接种。

在第三方面，本发明提供了一种疫苗试剂盒，其包含：

-第一组合物，其包含抗原、TLR2激动剂和至少一种可药用赋形剂，和

-包含维生素A的第二组合物。

在一个实施方案中，TLR2激动剂是式(I)的化合物或其可药用盐：

在另一个实施方案中，抗原是蛋白质或其多聚体、肽或其多聚体、减毒细菌或减毒病毒。蛋白质或肽的多聚体是指至少两个蛋白质或肽共价连接形成二聚体、三聚体、四聚体等。这类多聚体可能具有更好的抗原特性。

在另一个实施方案中，抗原是减毒的SARS-Cov-2或其组分。

在另一个实施方案中，抗原是来自SARS-Cov-2的刺突蛋白或其部分。

此外，与已知的疫苗组合物相比，根据本发明的疫苗接种方法显示出改进的特性，在个体接种疫苗后有效产生免疫反应，从而提供更好的保护以抵抗将来的细菌或病毒攻击。

附图简述