[发明专利]用于癌症疗法的含有多个可裂解前体药物的纳米颗粒

权利要求书

1.一种包含式D-BL-L的结构的前体药物，其中

D是一价药物部分，任选地，其中，D是抗癌药物化合物的一价衍生物，进一步任选地，其中，D是选自由以下组成的组的药物化合物的一价衍生物：依托泊苷(ET)、鬼臼毒素(PPX)、紫杉醇(PTX)、多西他赛(DTX)、双氢青蒿素(DHA)、喜树碱(CPT)、7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)、拓扑替康、多柔比星、表柔比星、伊达比星、长春新碱、米托蒽醌、青蒿琥酯、卡培他滨、奥曲肽、亮丙瑞林、以及戈舍瑞林；

L是一价脂质部分；并且

BL是二价接头，其中，D通过碳酸酯基或氨基甲酸酯基直接连接至BL，并且其中，BL包含缩醛基和取代的氧基苄氧基中的至少一种，其中，所述缩醛基具有以下式中的一个的结构：

其中：

n是0至4的整数，任选地，其中，n是0；

R₁和R₂独立地选自由以下组成的组：H、烷基、取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、以及取代的芳基，

每个R₃独立地选自由以下组成的组：烷基、芳烷基、芳基、卤素、烷氧基、芳氧基、羟基、酰基、羧酸酯、磷酸酯、硝基、-N₃、B(OH)₂、以及氰基；并且

其中，所述缩醛基的氧原子直接连接至碳酸酯基或氨基甲酸酯基的碳原子；并且

其中，所述取代的氧基苄氧基具有以下式的结构：

其中，R’选自由以下组成的组：硝基、N₃、以及-B(OH)₂，并且其中，连接至所述氧基苄氧基的苄基碳的氧原子直接连接至碳酸酯基或氨基甲酸酯基的碳原子。

2.根据权利要求1所述的前体药物，其中，L是胆固醇、油酸、溶血脂质、或磷酸胆碱的一价衍生物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的前体药物，其中，所述前体药物包含以下式中的一个的结构：

以及

4.根据权利要求1或权利要求2所述的前体药物，其中，BL包含具有以下式的结构的缩醛基：

其中，R₁和R₂独立地选自由以下组成的组：H、烷基、取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基、以及取代的芳基；任选地，其中，R₁和R₂独立地选自由以下组成的组：H、甲基、以及苯基；

进一步任选地，其中，R₁和R₂两者均为H。

5.根据权利要求4所述的前体药物，其中，L是油酸部分，并且其中，L和BL一起具有以下结构：

6.根据权利要求4所述的前体药物，其中，L是胆固醇衍生物，并且其中，L和BL一起具有以下结构：

7.根据权利要求6所述的前体药物，其中，所述前体药物选自由以下组成的组：

、

以及

8.根据权利要求1-7中任一项所述的前体药物，其中，所述前体药物结合至低密度脂蛋白(LDL)并且通过LDL受体介导的内吞被主动运输至肿瘤，任选地，其中，所述前体药物对LDL的结合常数K_a是所述前体药物对白蛋白的K_a的至少约1000倍，进一步任选地，其中，所述前体药物对LDL的K_a是所述前体药物对白蛋白的K_a的至少约2000倍。

9.一种纳米颗粒，包含：

(a)包含金属有机基体材料的核，任选地，其中，所述金属有机基体材料包括配位聚合物；和

(b)覆盖所述核的表面的至少一部分的涂层，其中，所述涂层包括脂质层或脂质双层，并且其中，所述涂层包含一种或多种权利要求1-8中任一项所述的前体药物。