[发明专利]蛋白质-药物偶联物的合成方法

权利要求书

1.一种合成式(M-I)或(D-I)的偶联物的方法：

其中A1和A2各自独立地为抗流行性感冒部分；

n为1或2；

每一E包括Fc结构域单体或白蛋白；

L为共价连接到E和共价连接到A1或A1和A2的接头；

T为1至20的整数；并且

式(M-I)或(D-I)中的每一波浪线指示L共价连接到每一E，

所述方法包括以下步骤：

(a)提供包含E的第一组合物；

(b)提供包含式(DF-I)、(MF-I)的化合物或其盐的第二组合物：

其中

L’为L的其余部分；

m为0、1、2、3或4；并且

每一R独立地为卤基、氰基、硝基、任选地取代的C1-C6烷基或任选地取代的C1-C6杂烷基；以及

(c)组合所述第一组合物、所述第二组合物和缓冲液以形成混合物。

2.如权利要求1所述的方法，其中每一抗流行性感冒部分为小分子。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中每一抗流行性感冒分子选自吡莫地韦、奥司他韦、扎那米韦、磺基扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、金刚烷胺、金刚乙胺、巴洛沙韦或它们的类似物。

4.如权利要求1所述的方法，其中每一A1和每一A2独立地选自式(A-I)-(A-XIII)中的任一者：

其中R1选自-OH、-NH2、-NHC(＝NH)NH2和-NHC(＝NH)NHR6；R2和R3各自独立地选自-H、-OH、-F、-Cl和-Br；

R4选自-CO2H、-P(＝O)(OH)2、-SO3H；

R5选自-COCH3、-COCF3、-SO2CH3；

X选自-O-和-S-；

Y选自：

R6选自

R7选自H、C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C3-C20杂环烷基；C5-C15芳基和C2-C15杂芳基；

R8选自C3-C20杂环烷基、C5-C15芳基和C2-C15杂芳基；

R9选自-H、卤素(例如Cl或F)、-OR10、-NHC(＝O)R7、任选地取代的C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C3-C20杂环烷基；C5-C15芳基和C2-C15杂芳基；并且

R10选自C1-C20烷基、C3-C20环烷基、C3-C20杂环烷基；C5-C15芳基和C2-C15杂芳基；

n为1或2；

每一E包含Fc结构域单体或白蛋白；

L为接头；

T为1至20的整数；并且

每一波浪线指示L共价连接到每一E。