[发明专利]源自细胞外基质的最终灭菌的水凝胶或胶体悬浮液的制备方法及其用途

说明书

本发明公开了一种用于治疗受试者的瘘的方法，例如，但不限于肛瘘。在一些实施方案中，该方法包括向受试者的瘘局部施用有效量的组合物，该组合物包含哺乳动物声学细胞外基质(ECM)水凝胶和可选的海藻糖。还公开了用于这些方法中的组合物。

相关申请的交叉引用

本申请要求2020年9月11日提交的美国临时申请第63/077,084号的权益，该申请通过引用方式并入本文。

政府支持声明

这项发明是在美国陆军医学研究和装备司令部(ARMY/MRMC)授予的政府资助下进行的，批准号为W81XWH-19-9-0012。政府对本发明具有一定的权利。

技术领域

本发明涉及水凝胶领域，特别是使用哺乳动物声学细胞外基质(ECM)水凝胶修复瘘，例如但不限于肛瘘。

签署联合研究协议的各方

本发明是在联邦高等教育系统的匹兹堡大学(University of Pittsburgh)与ECM治疗公司(ECM Therapeutics,Inc.)之间的研究协议下做出的，该协议在本申请的申请日之前执行。

背景技术

肛门直肠瘘是肛管上皮表面与会阴及肛周皮肤之间的病理性连接。由于有不同的处置方法，肛门直肠瘘是胃肠科和结直肠外科的重大手术负担。使用目前的方法，手术结果往往较差。无论采用何种处置方式，肛门直肠瘘都对患者的发病率和死亡率有重要影响，因为瘘的后遗症的范围可能从社交尴尬到明显的感染和脓毒症。此外，其高复发率、手术并发症发生率及处理肛门直肠瘘的后续程序显著降低了患者的生活质量，增加了医疗费用。因此，需要新的组合物和方法来治疗这些瘘和其他瘘。

发明简述

本发明公开了一种治疗受试者瘘的方法。在一些实施方案中，该方法包括向受试者的瘘局部施用有效量的组合物，该组合物包含哺乳动物声学细胞外基质(ECM)水凝胶，其中a)哺乳动物声学ECM水凝胶是热可逆的，其中哺乳动物声学ECM水凝胶在温度低于约37℃时处于凝胶相，在温度高于约37℃时转变为液相，b)哺乳动物声学ECM水凝胶包含溶解的ECM，浓度为约0.1mg/mL至约1000mg/mL，以及c)该组合物在37℃时具有约6:1至约12:1的储存模量(G’)与损失模量(G”)比率。在一些非限制性的实施方案中，该瘘是肛瘘。

在一些实施方案中，公开了一种组合物，其包括i)哺乳动物声学细胞外基质(ECM)水凝胶，其中：a)哺乳动物声学ECM水凝胶是热可逆的，其中哺乳动物声学ECM水凝胶在温度低于约37℃时处于凝胶相，在温度高于约37℃时转变为液相，b)哺乳动物声学ECM水凝胶包含溶解的ECM，浓度为约0.1mg/mL至约1000mg/mL，c)该组合物在37℃时具有约6:1至约12:1的储存模量(G’)与损失模量(G”)比率。该组合物还包括ii)0.1mg/mL至约700mg/mL海藻糖；以及iii)约1至约30％(重量/体积)未溶解在水凝胶中的粉碎的ECM。在一些非限制性的实施方案中，该组合物被用于治疗受试者的瘘的方法。在一些非限制性的实施方案中，该瘘是肛瘘。

在进一步的实施方案中，所公开的是一种包含哺乳动物声细胞外基质(ECM)水凝胶的组合物，用于治疗受试者的瘘。在这些组合物中：a)哺乳动物声学ECM水凝胶是热可逆的，其中哺乳动物声学ECM水凝胶在温度低于约37℃时处于凝胶相，在温度高于约37℃时转变为液相，b)哺乳动物声学ECM水凝胶包含溶解的ECM，浓度为约0.1mg/mL至约1000mg/mL，以及c)该组合物在37℃时具有约6:1至约12:1的储存模量(G’)与损失模量(G”)比率。在一些非限制性的实例中，瘘是肛瘘。

本发明的上述及其他特征和优点将从以下对几个实施例的详细描述中变得更加明显，这些实施例是参照附图进行的。

附图说明