[发明专利]抗原特异性T细胞受体和嵌合抗原受体以及用于癌症免疫疗法的免疫信号传导调节中的使用方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含一或多种多肽，所述多肽包含对NY-ESO-1(NY-ESO-1TCR)、CT83(CT83-TCR)、HCMV pp65(HCMV pp65 TCR)或HCMV IE-1(HCMV IE-1TCR)或其任何组合具有特异性的T细胞受体(TCR)的α可变区或一或多个β可变区。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含：(a)至少一种包含对NY-ESO-1(NY-ESO-1TCR)具有特异性的T细胞受体的α链或区的多肽和至少一种包含对NY-ESO-1(NY-ESO-1TCR)具有特异性的T细胞受体的β链的多肽；(b)至少一种包含对CT83(CT83-TCR)具有特异性的T细胞受体的α链或区的多肽和至少一种包含对CT83(CT83-TCR)具有特异性的T细胞受体的β链的多肽；(c)至少一种包含对HCMV pp65(HCMV pp65 TCR)具有特异性的T细胞受体的α链或区的多肽和至少一种包含对pp65(pp65 TCR)具有特异性的T细胞受体的β链的多肽；或(d)至少一种包含对HCMV IE-1(HCMV IE-1-TCR)具有特异性的T细胞受体的α链或区的多肽和至少一种包含对HCMV IE-1(HCMV IE-1-TCR)具有特异性的T细胞受体的β链的多肽。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含HLA-A2限制性HCMV pp65TCR的α可变区，其包含以下各项：包含氨基酸序列METLLGLLILWLQLQWVSSKQE

VTQIPAALSVPEGENLVLNCSFTDSAIYNLQWFRQDPGKGLTSLLLIQSSQREQTSGRLNASLDKSSGRSTLYIAASQPGDSATYLCAVRPQGSTLGRLYFGRGTQLTVWPD(SEQ ID NO:27)或

MEKNPLAAPLLILWFHLDCVSSILNVEQSPQSLHVQEGDSTNFTCSFPSSNFYALHWYRWETAKSPEALFVMTLNGDEKKKGRISATLNTKEGYSYLYIKGSQPEDSATYLCARNTGNQFYFGTGTSLTVIPN(SEQ ID NO:29)的多肽、

其片段或变体，其以与参照(全长和未修饰的)受体相同的特异性结合抗原；或

包含与具有SEQ ID NO:27或SEQ ID NO:29的所述氨基酸序列的所述多肽具有85％、90％或95％同源性的氨基酸序列、或对SEQ ID NO:27或SEQ ID NO:29的所述氨基酸序列具有一个或两个保守氨基酸取代或具有与SEQ ID NO:27或SEQ ID NO:29的序列具有95％同源性的氨基酸序列的一个或两个保守氨基酸取代的序列的多肽；以及

进一步任选地，其中所述组合物包含HLA-A2限制性HCMV pp65 TCR的β可变区，其包含以下各项：包含氨基酸序列MLSPDLPDSAWNTRLLCRVMLCLLGAGSV

AAGVIQSPRHLIKEKRETATLKCYPIPRHDTVYWYQQGPGQDPQFLISFYEKMQSDKGSIPDRFSAQQFSGYHSELNMSSLELGDSALYFCASSLENNQPQHFGDGTRLSILE(SEQ ID NO:28)或MSIGLLCCAALSLLWAGPVNAGVTQTPKFQVLKTGQSMTLQCAQDMNHEYMSWYRQDPGMGLRLIHYSVGAGITDQGEVPNGYNVSRSTTEDFPLRLLSAAPSQTSVYFCASSPITGTGDYGYTFGSGTRLTVVE(SEQID NO:30)的多肽、其片段或变体，其以与参照(全长和未修饰的)受体相同的特异性结合所述抗原；与包含SEQ ID NO:28或SEQ IDNO:30的序列的多肽具有85％、90％或95％同源性或对SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:.30具有一个或两个保守氨基酸取代的序列或与SEQ ID NO:28或SEQ ID NO:.30的所述序列具有95％同源性的氨基酸序列的一个或两个保守氨基酸取代的多肽，其中所述TCR进一步任选地包含SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:28，或进一步任选地包含SEQ IDNO:29和SEQ ID NO:30。