[发明专利]与VEGF-A和ANG2结合的抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种与人VEGF-A和与人ANG2结合的抗体，其中所述抗体包含：VH结构域，所述VH结构域包含(a)含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR-H1，(b)含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR-H2和(c)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR-H3；和VL结构域，所述VL结构域包含(d)含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的CDR-L1，(e)含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的CDR-L2和(f)含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR-L3。

2.一种与人VEGF-A和与人ANG2结合的抗体，其中所述抗体包含：VH结构域，所述VH结构域包含(a)含有SEQ ID NO:3的氨基酸序列的CDR-H1，(b)含有SEQ ID NO:21的氨基酸序列的CDR-H2和(c)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的CDR-H3，(d)人重链框架，所述人重链框架具有(i)包含氨基酸残基H3、D26、F27、E29和Y30的FR1，(ii)包含氨基酸残基R66和R94的FR3；和VL结构域，所述VL结构域包含(e)含有SEQ ID NO:22的氨基酸序列的CDR-L1，(f)含有SEQ ID NO:23的氨基酸序列的CDR-L2，(g)含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的CDR-L3和(h)人轻链框架，所述人轻链框架具有(i)包含氨基酸残基I2和Y3的FR1，(ii)包含氨基酸残基L46和F49的FR2，(iii)包含氨基酸残基E57的FR3，其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。

3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其包含：(a)VH结构域，所述VH结构域包含与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列；和(b)VL结构域，所述VL结构域包含与SEQ ID NO:20的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列。

4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其包含：(a)VH结构域，所述VH结构域包含与SEQ ID NO:19的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，其中所述VH结构域包含氨基酸残基H3、D26、F27、E29、Y30、D35b、D35c、D55、H56、K57、Y58、T61、K62、F63、I64、G65、R66、R94、D95、V96、F98和F99；和(b)VL结构域，所述VL结构域包含与SEQ ID NO:20的氨基酸序列具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，其中所述VL结构域包含氨基酸残基I2、Y3、Y27、W27a、E32、L46、F49、D50、F53、K54、V55、Y56、E57、Y91、R92、Y93、H94和P95，其中所述VH结构域和所述VL结构域的编号根据的是Kabat编号系统。

5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其包含：(a)VH结构域，所述VH结构域包含具有至多15个氨基酸取代的SEQ ID NO:19的氨基酸序列；和(b)可变轻链结构域，所述可变轻链结构域包含具有至多15个氨基酸取代的SEQ ID NO:20的氨基酸序列。

6.一种与人VEGF-A和与人ANG2结合的抗体，其包含SEQ IDNO:19的VH序列和SEQ IDNO:20的VL序列。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体的抗体Fab片段与以下项结合：(i)人VEGF-A121，其中如通过KinExA测量的K_D小于50pM；和(ii)人ANG2，其中如通过KinExA测量的K_D小于50pM。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中包含180mg/ml的所述抗体Fab片段的20mM His/HisHCl、pH 6.0溶液在20℃具有如以实例8中所述的乳胶珠DLS方法通过动态光散射测量的小于20cP的粘度。

9.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体为Fab片段。