[发明专利]用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物

说明书

本发明提供一种包含特定氨基酸序列的肽的用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物、及一种用于牙周组织再生的组合物。

技术领域

本发明涉及一种用于预防或治疗牙周疾病或外伤性脱位牙的药学组合物、及一种用于牙周组织再生的组合物。

背景技术

牙周组织(periodontium)是围绕牙齿的组织的统称。牙周组织由在颌骨(牙颌骨)内支撑牙齿的牙槽骨、在颌骨内连接牙槽骨和牙齿的牙周韧带、含有牙周韧带的纤维的牙骨质、作为覆盖牙槽骨的软组织的牙龈(牙床)等构成。牙龈成纤维细胞(gingivalfibroblast)和牙周韧带成纤维细胞(periodontal ligament fibroblast)为牙龈软组织性的结缔组织的主要细胞构成成分，执行形成细胞外基质(extracellular matrix)并对其进行维持的作用。其中，已知牙龈成纤维细胞主要参与维持牙龈结缔组织，相反地，牙周韧带成纤维细胞因其特有的功能，不仅可以形成牙周韧带而且参与生物体内的邻接牙槽骨及牙骨质的修复和再生。

牙周韧带是指连接牙齿根部(牙根部)的牙骨质与牙槽骨之间的纤维性结缔组织。牙周韧带的两端埋入于牙根部的牙骨质与牙槽骨，像这样埋入于牙槽骨或牙骨质内的牙周韧带的纤维束称为夏贝氏纤维(Sharpey's fiber)。牙周韧带的功能为不仅在维持牙齿且维持硬组织的结构特性上有重要作用，抵抗咬合压力的冲击并保护像血管与神经一样的软组织不受损。又一重要的功能为，营养供给与作为感觉受体的功能，牙周韧带的神经支配通过三叉神经途径传递本体感觉与触觉及痛觉，感知每个牙齿所受的外部压力从而进行调节，并对用于调节咀嚼肌系统的神经肌肉机制起到重要的作用。这种牙周韧带含有很多成纤维细胞，这些细胞因其特有的功能，不仅可以形成牙周韧带，而且参与牙骨质和牙槽骨的形成及吸收，并诱发生理性牙齿移动，使牙周组织适应咬合压力，具有修复损伤的功能。

牙周疾病可分类为局限于牙床的牙龈炎和在围绕着牙齿根部的牙槽骨中也扩散有炎症的牙周炎，是炎症发生在支撑牙齿的牙周组织上的疾病而非牙齿本身受损的疾病。若出现牙周疾病，则在临床上因牙龈出血和肿胀、牙周袋的形成及牙槽骨破坏等而使得失去牙齿，作为这种牙周疾病的原因，有局部主要因素和全身性主要因素。作为局部因素而公知的两种为牙菌斑(dental plaque)、牙石及其他局部原因和咬合创伤(trauma fromocclusion)。作为发病机制，当牙菌斑机械性地堆积在牙周袋内，则成为在周边的细菌的栖息处，这种栖息逐渐从好氧性、通气性、革兰氏阳性菌转移为厌氧性革兰氏阴性菌，增殖到牙周袋的深部，而这种厌氧性革兰氏阴性菌增殖并转移至牙周袋的深部。此时，所增殖的厌氧性革兰氏阴性菌的毒素及所有产物，直接破坏组织或刺激免疫系统，使得从被刺激的免疫系统借助于各种作用而与牙周组织的破坏一并诱发炎症。作为针对此的防御机制，多形核白细胞的功能与免疫反应起到作为全身性的主要因素的作用。但是，众所周知，就牙周疾病的预防及治疗而言，重要的关键是，对于作为根源性因素的厌氧性革兰氏阴性菌的抗菌作用及抑菌作用与去除并破坏这些细菌的毒性产物，并使消失的牙周组织恢复原状。

基本的牙周疾病的治疗有去除作为牙周疾病的诱因的牙菌斑与牙石的牙石去除(洗牙)手术和与此类似地去作为除牙菌斑及牙石的手术的根面平整术，上述根面平整术去除引起牙齿根部表面的牙骨质中的炎症的主要因素。因牙周疾病而使得炎症更严重，将会伴随牙槽骨损伤，当牙槽骨吸收严重时，可进行通过再生性牙周手术的骨移植。就移植骨的种类而言，可使用患者自身的骨(自体骨)，或异种骨或人工合成骨。

因此，为了治疗牙周疾病，不仅需要去除牙周疾病的病原菌，而且需要一同进行再生牙周组织的过程。

目前，作为用于再生被破坏的牙周组织的治疗方法，施行有植骨术、引导组织再生术、利用各种生长因子的治疗法等，而且还施行有聚焦于牙周韧带细胞的再生与新生牙骨质的形成的牙齿再植术。