[发明专利]含有靶向性纳米粒子的具相乘功效的抗病毒医药组合物

说明书

本发明揭示一种双重含药纳米粒子，其中第一药物(如瑞德西韦)与第二药物由该纳米粒子共包覆及共递送，所述纳米粒子包含一海藻酸‑油酸粒子。本发明还揭示所述纳米粒子在治疗病毒(如SARS‑CoV‑2)感染中的治疗用途。

技术领域

本发明涉及一种含有靶向性纳米粒子的抗病毒医药组合物，其提供相乘功效。

背景技术

病毒的治疗一直是临床上的一主要挑战。疫苗已被公认为解决人类病毒相关疾病的决定性及最终手段之一。冠状病毒，例如2002-2003年爆发的SARS-CoV-1以及2019-2021年爆发的SARS-CoV-2。自2019年爆发以来，世界卫生组织(World Health Organization，WHO)正式命名的COVID-19已威胁到世界各地人类的生命及生活方式。

由严重急性呼吸道症候群冠状病毒2(SARS-CoV-2)所引起的新型冠状病毒病COVID-19已在全球蔓延。截至2020年4月底，已在200多个国家通报超过300万例病例以及超过23万的死亡案例。这种新型β冠状病毒类似于严重急性呼吸道症候群冠状病毒(severeacute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV)以及中东呼吸道症候群冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERS-CoV)。基于其遗传接近性，它可能起源于蝙蝠衍生的冠状病毒，并通过未知的中间哺乳动物宿主传播给人类。SARS-CoV-2的病毒基因组被快速定序，而可以进行诊断测试、流行病学追踪以及预防及治疗策略的制定。目前，随机临床试验中没有强而有力的临床决定性证据显示任何潜在的治疗方法能改善疑似或确诊COVID-19患者的预后。

由于迫切需要针对COVID-19或更普遍称为冠状病毒的治愈或更佳的治疗方法，已有许多尝试使用各种潜在药物(包括经FDA核准或未经核准的药物)，例如第二药物，包括如法匹拉韦(favipiravir)或阿比刚(Avigan)、羟氯奎宁(hydroxychloroquine)、卡非佐米(Carfilzomib)、达芦那韦(Darunavir)、匹伐他汀(Pitavastatin)、干安能(Lamivudine)、洛匹那韦(Lopinavir)、奈非那韦(Nelfinavir)、利托那韦(Ritonavir)、达芦那韦(Darunavir)、雷迪帕韦(Ledipasvir)、特拉匹韦(Telaprevir)、瑞舒伐他汀钙(Rosuvastatin Calcium)、阿托伐醌(Atovaquone)、莫昔普利(Moexipril)、阿奇霉素(Azithromycin)、姜黄素(Curcumin)、地塞米松(dexamethasone)或青蒿素(artemisinin)等的其中一种药物，已在不同国家进行大量研究，以有效减缓传播速度，更重要的是，在当前大流行情况下降低或阻止死亡率。然而，其在临床表现上的疗效不佳或严重的副作用导致临床报告中更高的死亡人数。例如，氯喹(chloroquine)以及羟氯奎宁对疟疾、类风湿性关节炎以及狼疮有效，但可能对COVID-19无效，并且因心脏副作用而导致死亡，瑞德西韦是一种广效抗病毒药物，截至2020年，瑞德西韦正被测试作为COVID-19的特定治疗方法，并已获得美国食品暨药物管理局的紧急使用许可，用于对患有严重疾病的住院患者进行紧急治疗。然而，它对住院患者造成严重的肝肾损害或功能障碍。已发现上述药物的组合具有一定的相乘治疗效能，但副作用也随之产生。

紧急且临床上需要寻找更好的相乘解决方案来使用这些候选药物，无论是针对上述药物还是不限于上述药物，包括自噬抑制剂、蛋白酶抑制剂、抗生素，或植物药物。

发明内容

因此，本发明提供一种使用包覆在AGO粒子中的抗病毒候选药物的更好且具相乘功效的解决方案。正如在许多抗病毒策略中所公认的，依序递送或共同递送的药物组合已获得抗病毒，特别是冠状病毒的出色治疗相乘作用。依循此结果，已知使用纳米技术与单一或多种药物进行包覆有望大大提高治疗性能，同时减少因游离药物本身以及为了易于施用而与药物混合的赋形剂的毒性所引起的副作用。因此，通过共包覆以及共同递送多种药物，可对冠状病毒(例如，SARS-CoV-2)产生相乘作用。