[发明专利]半抗原化冠状病毒刺突蛋白

说明书

本公开内容提供了免疫原性组合物，其包含来自冠状病毒的半抗原化刺突蛋白（S蛋白）或其片段和至少一种药学上可接受的载体，其中所述冠状病毒包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS‑CoV‑2）。进一步提供了使用来自冠状病毒的半抗原化S蛋白使主体针对冠状病毒感染免疫的方法。

技术领域

本文所述的发明总体上涉及来自冠状病毒的半抗原化刺突蛋白（S蛋白）和用半抗原化刺突蛋白免疫人主体的方法。

背景技术

冠状病毒是导致动物和人中疾病的正链RNA病毒。2019年，开始了一种新的人兽互传的冠状病毒爆发。所述大流行性疾病现已被定义为新型冠状病毒疾病2019(Covid-19)，并由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)保持。

对于这种新疾病，仍然存在许多未解决的问题，甚至包括Covid-19病原体的传播方式。SARS-CoV-2病毒传播的主要风险显然是通过飞沫暴露和密切的个人接触；因此，减少这种冠状病毒传播的策略应类似于或模仿用于限制其他呼吸道感染的那些策略，即减少直接接触并使用预防暴露于飞沫的屏障措施。然而，由于潜伏期持续7至14天，并且非特异性初始症状与诸如流感的其他呼吸道感染的那些相似，所以Covid-19扩散的最大风险是未检测的病例。因此，需要备择的预防策略或疗法来治疗或预防冠状病毒感染，例如在人中发现的那些（例如导致Covid-19的SARS-CoV-2感染）。例如，需要鉴定和开发可以引出保护性免疫应答的针对冠状病毒感染的免疫原性和疫苗组合物。此外，需要可直接递送至或紧靠着感染部位以使治疗有效性达到最大的免疫原性组合物和疫苗制剂。

半抗原化蛋白已广泛用于提供用于测量抗体滴度和亲和力的确定的表位。虽然一些蛋白半抗原化被认为只不过是产生用于B细胞识别的表位，但其他已显示某些半抗原化蛋白可以在天然蛋白未能诱导适应性免疫应答的条件下诱导这种应答；因此，半抗原化不仅仅是产生用于抗原受体识别的表位（Palm, Proc. Natl. Acad. Sci. USA (2000) 106:4782）。本发明满足了这种需要并且进一步提供了其他相关的优点。本发明提供了用于冠状病毒的半抗原化免疫原，并且满足了对可以直接递送至或紧靠着感染部位递送以使人主体中的保护性免疫应答达到最大的免疫原性组合物和疫苗制剂的需要。

发明内容

本文公开的实施方案是包含来自冠状病毒（包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2））的半抗原化S蛋白的免疫原性组合物或疫苗，以及用所述免疫原性组合物或疫苗对人主体进行免疫的方法。

附图说明

当连同附图一起阅读时，前述概述以及本发明的下述详细描述将得到更好的理解。

图1显示了CF-1小鼠中皮下施用BVX-0320后的抗刺突蛋白抗体应答。

图2显示了对BVX-0320的T细胞（γ干扰素）应答。

具体实施方式

除非另有定义，否则本文使用的所有技术和科学术语都具有本发明所属领域中普通技术人员通常所理解的相同含义。本文中提到的所有专利和出版物都整体引入作为参考。

定义

如本文所用的“免疫原性组合物”或“疫苗”指能够引发、加强、激活、引出、刺激、增大、强化、放大或增强适应性（特异性）免疫应答的任何一种或多种化合物或试剂或免疫原，所述适应性（特异性）免疫应答可以是细胞的（T细胞）或体液的（B细胞），或它们的组合。优选地，适应性免疫应答是保护性的，其可以包括冠状病毒的中和（减少或者消除病毒感染性）。免疫原的代表性例子是病毒抗原（例如一种或多种冠状病毒抗原）。在本说明书中，任何浓度范围、百分比范围、比率范围或整数范围都被理解为包括所述范围内的任何整数值，并且，当适当时，包括其分数（诸如整数的十分之一和百分之一等），除非另外指出。