[发明专利]用于标记肿瘤组织的新型荧光化合物

说明书

本发明的主题是可用于标记肿瘤组织的新型荧光化合物，其制备方法，以及其作为监测或诊断工具或辅助癌症手术的工具的应用。

本发明涉及可用于标记肿瘤组织的新型荧光化合物，其制备方法，以及其作为监测、诊断工具或作为癌症手术辅助工具的应用。

技术领域

用荧光化合物标记肿瘤组织在医学成像领域引起相当大的兴趣，因为除其他外它允许肿瘤的定位。

背景技术

荧光化合物已经作为非侵入性成像技术中用于监测和/或诊断的标志物，在医学中使用了50多年。

技术问题

需要改进的灵敏度和准确性的新的荧光成像技术在手术服务中的出现导致对提供越来越好的性能的新荧光分子的研究。

在疾病(如癌症)的情况下，特别需要荧光分子相对于健康组织在肿瘤组织中的优先分布，以及足够长的荧光持久性，以获得改进的标记特异性并提供手术干预的辅助，例如界定待去除的肿瘤区域。

某些现有的荧光标志物具有有限的荧光持久性，这需要在注射标志物之后不久对患者进行手术，并且不允许获得令人满意的肿瘤组织的界定。在其它情况下，标志物在组织中的积累不足，这导致标记不良并因此导致检测问题。病变或肿瘤的定位以及随后例如通过手术将其去除是不完全的。

现有荧光标志物，特别是吲哚菁绿(ICG)的另一个问题是需要存在肿瘤新血管形成以获得肿瘤组织的标记，其中吲哚菁绿(ICG)是手术过程中用于标记肿瘤的少数染料之一。此外，吲哚菁绿与现有技术中存在的其它染料一样，仅在注射后最多24h在肿瘤组织中可见。这种短的持续时间不能很好地消除肿瘤组织外的循环染料，由于信噪比低，这导致可视化差。

现有化合物的另一个主要缺点是它们不能直接使用。事实上，为了使用，它们需要与其它靶向分子(如抗体、蛋白质、肿瘤组织特异性分子、叶酸或类固醇)偶联。

本发明允许我们通过提供相对于健康组织在肿瘤组织中具有优先分布和足够持久性的荧光分子来克服上述现有技术的问题，所述荧光分子在用于监测、诊断和/或作为手术辅助的成像技术中使用。这些新分子的主要优点在于，由于它们对肿瘤组织的特异性亲和力，它们可以单独和直接使用而无需预先偶联。此外，相对于现有技术的分子，它们在肿瘤组织中保留的时间长得多，长达几天，这允许更彻底地消除在肿瘤组织外循环的这些荧光分子，并因此由于更好的信噪比而改进了可视化。

发明概述

本发明涉及式(I)的化合物

[化学式1]

其中

n₁和n₂各自为0-15的整数，

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地选自H、OH、SH、NH₂、SO₃R₁₀和X-R₁₁-Y，

R₁₀、R'₁₀独立地为H、Na或K，

X、X'、X”独立地为O、S或NH，