[发明专利]具有增强的激动剂活性的针对CD40的抗体

权利要求书

1.一种与人CD40特异性地结合的分离的抗体，所述分离的抗体包含选自SEQ ID NO:159-170的重链恒定区。

2.根据权利要求1所述的分离的抗体，其中所述重链恒定区选自SEQ ID NO:159-161和165-167。

3.一种与人CD40特异性地结合的分离的抗体，所述分离的抗体包含选自SEQ ID NO:171-185的重链恒定区。

4.根据权利要求3所述的分离的抗体，其中当与包含野生型IgG1f恒定区(SEQ ID NO:44)的在其他方面相同的抗体相比时，所述抗体展现出降低的或消除的效应子功能。

5.根据权利要求3或4所述的分离的抗体，其中所述重链恒定区选自SEQ ID NO:174-175。

6.根据权利要求5所述的分离的抗体，其中所述重链恒定区是SEQ ID NO:175。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体，所述分离的抗体进一步包含在交叉阻断测定中与选自以下的一种或多种抗体竞争结合人CD40的抗原结合结构域：12D6(SEQID NO:3和4)、5F11(SEQ ID NO:12和13)、8E8(SEQ ID NO:20和21)、5G7(SEQ ID NO:32和33)和19G3(SEQ ID NO:38和39)。

8.根据权利要求7所述的分离的抗体，其中在交叉阻断测定中的所述竞争包括当与所选抗体在相等摩尔浓度下使用时，在竞争ELISA中将所选抗体与人CD40(SEQ ID NO:1)的结合减少至少20％的能力。

9.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体，所述分离的抗体进一步包含在如下表位与人CD40特异性地结合的抗原结合结构域：

a.包含序列WGCLLTAVHPEPPTACREKQYLINS(SEQ ID NO:1的残基11-35)或由其组成的表位(抗体12D6)；

b.包含序列EPPTACREKQYLINS(SEQ ID NO:1的残基21-35)或由其组成的表位(抗体5G7)；或

c.包含序列ECLPCGESE(SEQ ID NO:1的残基58-66)或由其组成的表位(抗体5F11)。

10.根据权利要求1-6中任一项所述的分离的抗体，所述分离的抗体进一步包含与人CD40特异性地结合的抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含：

a)至少部分衍生自鼠V区种系VH1-39_01和J区种系IGHJ4的重链CDR序列，以及

至少部分衍生自鼠V区种系VK1-110_01和J区种系IGKJ1的轻链CDR序列(12D6)；

b)至少部分衍生自鼠V区种系VH1-4_02和J区种系IGHJ3的重链CDR序列，以及

至少部分衍生自鼠V区种系VK3-5_01和J区种系IGKJ5的轻链CDR序列(5F11)；

c)至少部分衍生自鼠V区种系VH1-80_01和J区种系IGHJ2的重链CDR序列，以及

至少部分衍生自鼠V区种系VK1-110_01和J区种系IGKJ2的轻链CDR序列(8E8)；

d)至少部分衍生自鼠V区种系VH1-18_01和J区种系IGHJ4的重链CDR序列，以及

至少部分衍生自鼠V区种系VK10-96_01和J区种系IGKJ2的轻链CDR序列(5G7)；或

e)至少部分衍生自鼠V区种系VH5-9-4_01和J区种系IGHJ3的重链CDR序列，以及

至少部分衍生自鼠V区种系VK1-117_01和J区种系IGKJ2的轻链CDR序列(19G3)。