[发明专利]结合CD20的二聚体抗原受体（DAR）

权利要求书

1.一种表达结合CD20的二聚体抗原受体(DAR)的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述DAR包含：

a.第一多肽，所述第一多肽包含从氨基末端到羧基末端顺序的多个多肽区：(i)抗体重链可变区；(ii)抗体重链恒定区；(iii)跨膜区；以及(iv)胞内区；以及

b.第二多肽，所述第二多肽包含从氨基末端到羧基末端顺序的多个多肽区：(i)抗体轻链可变区；以及(ii)抗体轻链恒定区；

其中所述抗体重链恒定区和所述抗体轻链恒定区形成二聚化结构域以形成所述DAR，并且

其中所述抗体重链可变区和所述抗体轻链可变区形成结合CD20的抗原结合结构域。

2.一种表达结合CD20的二聚体抗原受体(DAR)的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述DAR包含：

a)第一多肽链，所述第一多肽链包含从氨基末端到羧基末端顺序的多个多肽区：

(i)抗体轻链可变区；(ii)抗体轻链恒定区；(iii)跨膜区；以及(iv)胞内区；以及

b)第二多肽链，所述第二多肽链包含从氨基末端到羧基末端顺序的多个多肽区：

(i)抗体重链可变区；以及(ii)抗体重链恒定区；

其中所述抗体重链恒定区和所述抗体轻链恒定区形成二聚化结构域以形成所述二聚体抗原受体(DAR)，并且

其中所述抗体重链可变区和所述抗体轻链可变区形成结合CD20的抗原结合结构域。

3.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述抗体重链恒定区和所述抗体轻链恒定区通过一个或两个二硫键二聚化。

4.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述抗体重链恒定区和所述抗体轻链恒定区通过一个或两个二硫键二聚化。

5.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其在a)部分中进一步包含铰链区，其中所述铰链区位于所述抗体恒定区与所述跨膜区之间。

6.根据权利要求5所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述铰链区包含来自选自由以下组成的组的抗体的铰链序列：IgG、IgA、IgM、IgE和IgD。

7.根据权利要求5所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述铰链包含CD28铰链区。

8.根据权利要求5所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述铰链区包含CPPC或SPPC的氨基酸序列。

9.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述跨膜区包含来自CD28的跨膜序列。

10.根据权利要求1或2所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述胞内区包含一个或多个选自由以下组成的组的胞内氨基酸序列：4-1BB胞内区(SEQ ID NO:7)、具有ITAM 1、2和3的CD3ζ、具有ITAM 1的CD3ζ、具有ITAM 3的CD3ζ(SEQ IDNO:8)，或CD28、CD27、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、淋巴细胞功能相关抗原1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、GITR(TNFRSF18)、DR3(TNFRSF25)、TNFR2和/或CD226中任一者的胞内区，或与其中任一者具有至少95％同一性的胞内氨基酸序列。

11.根据权利要求1所述的经基因修饰的宿主细胞或经基因修饰的宿主细胞群体，其中所述抗体重链可变区包含与SEQ ID NO:3具有至少95％同一性的氨基酸序列。