[发明专利]肌肉靶向复合物及其用于治疗面肩肱型肌营养不良的用途

权利要求书

1.复合物，其包含与分子载荷共价连接的抗转铁蛋白受体抗体，所述分子载荷被配置成用于抑制双同源框4(DUX4)的表达或活性，其中：

(i)所述抗体包含含有SEQ ID NO：15的氨基酸序列的重链可变区(VH)的重链互补决定区1(CDR-H1)、重链互补决定区2(CDR-H2)、重链互补决定区3(CDR-H3)，以及含有SEQ IDNO：16的氨基酸序列的轻链可变区(VL)的轻链互补决定区1(CDR-L1)、轻链互补决定区2(CDR-L2)、轻链互补决定区3(CDR-L3)；

(ii)所述抗体包含含有SEQ ID NO：204的氨基酸序列的VH的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，以及含有SEQ ID NO：205的氨基酸序列的VL的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；

(iii)所述抗体包含含有SEQ ID NO：7的氨基酸序列的VH的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，以及含有SEQ ID NO：8的氨基酸序列的VL的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3；或者

(iv)所述抗体包含含有SEQ ID NO：23的氨基酸序列的VH的CDR-H1、CDR-H2和CDR-H3，以及含有SEQ ID NO：24的氨基酸序列的VL的CDR-L1、CDR-L2和CDR-L3。

2.权利要求1所述的复合物，其中所述抗体包含：

(i)SEQ ID NO：155的CDR-H1，SEQ ID NO：156的CDR-H2，SEQ ID NO：157的CDR-H3，SEQID NO：158的CDR-L1，SEQ ID NO：159的CDR-L2和SEQ ID NO：14的CDR-L3；

(ii)SEQ ID NO：194的CDR-H1，SEQ ID NO：195的CDR-H2，SEQ ID NO：196的CDR-H3，SEQID NO：197的CDR-L1，SEQ ID NO：198的CDR-L2和SEQ ID NO：193的CDR-L3；

(iii)SEQ ID NO：145的CDR-H1，SEQ ID NO：146、SEQ ID NO：267或SEQ ID NO：269的CDR-H2，SEQ ID NO：147的CDR-H3，SEQ ID NO：148的CDR-L1，SEQ ID NO：149的CDR-L2和SEQID NO：6的CDR-L3；或者

(iv)SEQ ID NO：165、SEQ ID NO：271或SEQ ID NO：273的CDR-H1，SEQ ID NO：166的CDR-H2，SEQ ID NO：167的CDR-H3，SEQ ID NO：168的CDR-L1，SEQ ID NO：169的CDR-L2和SEQID NO：22的CDR-L3。

3.权利要求1或权利要求2所述的复合物，其中所述抗体包含具有以下的人框架区或人源化框架区：

(i)SEQ ID NO：15中所示的VH的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，以及SEQ ID NO：16中所示的VL的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3；

(ii)SEQ ID NO：204中所示的VH的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，以及SEQ ID NO：205中所示的VL的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3；

(iii)SEQ ID NO：7中所示的VH的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，以及SEQ ID NO：8中所示的VL的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3；或者

(iv)SEQ ID NO：23中所示的VH的CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3，以及SEQ ID NO：24中所示的VL的CDR-L1、CDR-L2、CDR-L3。